РАЗДЕЛ 2
ОБЩИЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА, ВЫДЕЛЕНИЯ И ОЧИСТКИ СОЕДИНЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАВШИХСЯ В РАБОТЕ
В настоящем разделе описываются способы получения, выделения, очистки исходных соединений, реагентов, соединений-свидетелей. Приводятся физико-химические константы синтезированных соединений, данные 1Н ЯМР (ядерный магнитный резонанс) спектроскопии и анализа методом ТСХ (тонкослойной хроматографии).
Температуру плавления определяли на приборе ПТП в открытых стеклянных капиллярах, скорость нагревания 4о/мин, оптическое вращение при 20-22 оС - на поляриметре Polamat-A. Анализ состава реакционных смесей, чистоты синтезированных соединений, а также мониторинг реакций, осуществляли методом ТСХ на пластинках Sorbfil-АФВ-УФ ("Сорбполимер", Россия). Для проявления хроматограмм использовали системы растворителей: бензол - пропанол-2, 10:1 (1), бензол - пропанол-2, 20:1 (2), диэтиловый эфир - этанол, 19:1 (3), хлороформ - пропанол-2, 15:1 (4), бутанол-1 - уксусная кислота - вода, 3:1:1 (5), хлороформ - этилацетат - пропанол-2, 25:5:1 (6), хлороформ - пропанол-2, 17:3 (7), бензол - этанол - уксусная кислота, 100:10:1 (8). Зоны веществ на хроматограммах обнаруживали 5% раствором H2SO4 в бутаноле-1 при нагревании до 200-300 оС или УФ-облучением при длине волны 254 нм. Выделение индивидуальных веществ осуществляли колоночной хроматографией на силикагеле Kieselgel 60 (0,063-0,200 мм), на стандартной термостатируемой колонке (25 оС) размером 30х1,8 см.
1Н ЯМР спектры получены на спектрометрах Varian VXR-300 (300 МГц), Varian Mercury-400 (400 МГц), внутренний стандарт - Me4Si. Приведены химические сдвиги (ХС) (м.д., ?-шкала) и константы спин-спинового взаимодействия (КССВ, J, Гц). Рентгеноструктурный анализ (РСА) проводили на дифрактометрах Siemens P3/PC и Xcalibur-3 (графитовый монохроматор). Анализ веществ с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии проводили на приборе Agilent 1100 (детектор Diodearrey G1315B (DAD1), MassQuad G1956B (MSD1)). Для термостатирования использовали ультратермостат MGW Type K2R, Messgerдte-Werk LAUDA, Германия. Величины СlogP, частичные заряды атомов рассчитаны с помощью пакета программ ChemOffice Ultra 9.0.
Использовали следующие реактивы и растворители:
Merck - ацетилхлорид, о-крезол, м-крезол, п-крезол, 2-метоксифенол, 4-метоксифенол, 2-гидроксибензальдегид, изатин, о-аминофенол, 2-аминотиофенол, 2-амино-4-метилфенол, 4-гидроксибензальдегид, 2,4-диметилфенол, 3,4-диметилфе-
нол, 2,5-диметилфенол, трет-бутилфенол, 3,4-метилендиоксифенол, 4-гидрокси-3-метоксиацетофенон, п-хлорфенол, о-хлорфенол, 2,4-дихлорфенол, п-ацетамидофе-
нол, о-нитрофенол, ванилин, 4-гидроксиацетофенон, 2,4-дигидроксибензальдегид, 2,4-дигидроксиацетофенон, о-аллилфенол, 2-метокси-4-(пропен-1-ил)фенол, акрил-
амид, бензоилхлорид, бензилхлорид, уксусный ангидрид, метанол, ДМФА, гидрид натрия (60% суспензия в парафиновом масле), этилбромид, аллилбромид, 1-бром-2-метилпропан, 1-бромпропан, 2-бромпропан, метилиодид, 1-гидрокси-2-нафтойная кислота, хлоруксусная кислота, ацетоуксусный эфир, хлоральгидрат, 15-краун-5 (1.70), триптамин, ацетонитрил, 4-гидроксибензойная кислота, салициловая кислота, 8-гидрокси-2-метилхинолин, 8-гидрокси-5-хлорхинолин, бензилтриэтиламмонийхлорид, тетрабутиламмонийбромид, 0,5М раствор гидроксида калия в метаноле, 1,4-диоксан, нитрометан.
Реахим - фенол (хч), б-нафтол (ч), в-нафтол (чда), п-нитрофенол (ч), 8-гидроксихинолин (чда), резорцин (фарм), пиридин (хч), 1-бромбутан (хч), феруловая кислота (хч), бензиловый спирт (хч), пентанол-1 (хч), иодид натрия (хч), бромид натрия (хч), хлорид натрия (хч), фторид натрия (хч), безводный сульфат натрия (хч), карбонат калия (хч), гидрокарбонат натрия (хч), нитрит натрия (осч), роданид калия (хч).
Lancaster - м-нитроанилин; Acros - 18-краун-6 (1.12), N-ацетилглюкозамин, 3-ацетилпиридин, 4-ацетилпиридин, м-этилфенол, п-бромфенол, п-иодфенол, п-метоксианилин; Aldrich - гидрохлорид гироксиламина, октанамин-1, втор-бутилфенол, м-метоксифенол, 4-бром-2-метиланилин; Avocado - 5-бромизатин; Reanal - глицин, L-аланин, ?-аланин, L-валин; Lachema - гидроксид натрия, гидроксид калия; VEB Jenapharm, Laborchemie - циклогексанол; Синбиас - бензол (чда), гексан (чда), дихлорметан (хч), этилацетат (чда), хлороформ (фарм), метанол (ч), этанол, серная кислота (чда), соляная кислота (чда); ОАО КНПО "Иодобром" - 1,2-дибромэтан, 1,3-дибромпропан; В.К. Реактив - о-хлоранилин, м-хлоранилин, п-хлоранилин, 2,3-дихлоранилин, 2,4-дихлоранилин, 2,5-дихлоранилин, 2,3-диметиланилин, 2,4-диметиланилин, 2,5-диметиланилин, п-толуидин, бензальдегид, 5-амино-1,2,4-тиадиазол-3-тиол, глицилглицин.
7-Гидроксихромоны 2.1-2.8 и 7-гидроксикумарины 2.9-2.11 (рис. 2.1) синтезированы на кафедре органической химии Киевского национального университета им. Тараса Шевченко?.
Использовали 5-этилсульфонилбензоксазол-2-тиол (2.12), 3-этилхиназолин-4-он-2-тиол (2.13), 5-бензил-1,3,4-оксадиазол-2-тиол (2.14), 5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-тиол (2.15), 4-метил-1,2,4-триазол-3-тиол (2.16), 5-(4-хлорфенил)-4-этил-1,2,4-триазол-3-тиол (2.17) (рис. 2.2).? 4-(4-Гидроксианилино)-3,6-диэтоксикарбонилхино-
лин (2.18), 4-(3-гидроксианилино)-3,6-диэтоксикарбонилхинолин (2.19), 4-(4-гидро-
ксианилино)-7,8-дихлор-3-этоксикарбонилхинолин (2.20), 4-(4-гидроксианилино)-2-п-толилхиназолин (2.21), 4-(3-гидроксианилино)-2-(4-хлорфенил)хиназолин (2.22), синтезированы в Институте молекулярной биологии и генетики НАН Украины* (рис. 2.3).
Краун-эфиры: бензо-15-краун-5 (Б15К5, 2.23), бензо-18-краун-6 (Б18К6, 2.24), [3.3]дибензо-18-краун-6 ([3.3]ДБ18К6, 1.10), ди-трет-бутил-[3.3]-дибензо-18-краун-6 (ДТБ[3.3]ДБ18К6, 2.25), [2.4]дибензо-18-краун-6 ([2.4]ДБ18К6, 2.26), [1.5]дибензо-18-краун-6 ([1.5]ДБ18К6, 2.27), бифенил-20-краун-6 (БФ20К6, 2.28), тиа[1.5]дибензо-18-краун-6 (тиа[1.5]ДБ18К6, 2.29), [3.4]дибензо-21-краун-7 ([3.4]ДБ21К7, 2.30), [4.4]дибензо-24-краун-8 ([4.4]ДБ24К8, 2.31), тетрабензо-24-краун-8 (ТБ24К8, 2.32) любезно предоставлены к.х.н., с.н.сотр. С.А.
- Київ+380960830922