РОЗДІЛ 2
ОБҐРУНТУВАННЯ ЗАГАЛЬНОЇ КОНЦЕПЦІЇ І МЕТОДІВ ДОСЛІДЖЕНЬ ТА ВИВЧЕННЯ ФІЗИКО-ХІМІЧНИХ ТА ТЕХНОЛОГІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ ПОЛІФЕНОЛЬНИХ КОМПЛЕКСІВ РОСЛИННОГО ПОХОДЖЕННЯ
2.1. Вибір загальної методології досліджень
Ефективність лікарських засобів як місцевої так і загальної дії залежить від впливу цілого комплексу взаємопов'язаних факторів, найважливішими з яких є спроможність активного інгредієнту оптимально впливати на ушкоджені тканини-мішені, а також характеристики допоміжних речовин лікарської форми, які забезпечують таку спроможність. Саме тому, при створенні нових і вдосконаленні існуючих лікарських препаратів першочерговими завданнями є пошук ефективної і безпечної активної субстанції та, що не менш важливо, вибір допоміжних речовин [243, 244].
Метою роботи була розробка і обґрунтування складу нових лікарських засобів (таблеток і мазі) з поліфенольними сполуками вільхи - вітчизняною субстанцією рослинного походження.
Одним з першочергових завдань, пов'язаних з досягненням поставленої мети, був вибір оптимальних допоміжних речовин, який би при мінімальній концентрації діючої речовини забезпечував її максимальну ефективність і прояву всього спектру фармакологічної дії [142].
В світлі загальноприйнятих сучасних вимог, допоміжні речовини для розробки складу таблеток, та основи-носія для мазей необхідно обирати з урахуванням призначення препарату, його ефективності та нешкідливості, біодоступності діючих речовин, сумісності компонентів препарату, технологічних та реологічних властивостей, фізико-хімічної, хімічної і мікробіологічної стабільності протягом терміну придатності [26, 114].
Експериментальні роботи з метою розробки складу лікарської форми доцільно починати з вибору оптимального типу основи, а також її базових компонентів. Наступним етапом має бути вибір раціональної концентрації діючої речовини, і, на завершальній стадії - обґрунтування введення допоміжних інгредієнтів, необхідних для оптимізації властивостей розроблюваного препарату. Такий підхід дозволяє простежити взаємодію всіх компонентів, а також їх вплив на фармакотерапевтичні і споживчі характеристики лікарського засобу [250].
Біофармацевтичні дослідження лікарських засобів для загального та місцевого застосування, проведені за останні роки, показали, що при оптимальному виборі допоміжних речовин можна не тільки забезпечити максимальну фармакологічну ефективність активної субстанції, але й, інколи, підсилити чи змінити дію введеної речовини і/або зменшити негативний вплив на тканини-мішені і організм в цілому [27, 65, 277]. Відомо також, що терапевтичний ефект лікарського препарату є результатом впливу цілого комплексу факторів, від яких залежить повнота і швидкість вивільнення, фармакокінетика і фармакодинаміка діючої речовини. Вплив всіх цих факторів при теоретичному обґрунтуванні складу нового препарату спрогнозувати неможливо, тому дослідження мають базуватися не тільки на певних теоретичних висновках, але й на цілій низці експериментальних досліджень з використанням різних методів. Доцільність введення кожного компоненту, вибір його природи і концентрації у складі препарату мають бути ретельно доведені і обґрунтовані [260].
Враховуючи те, що поліфенольний комплекс вільхи - альтан - планується використовувати в складі таблеток та мазі як протизапальний, антимікробний, кровоспинний засіб необхідно провести ряд досліджень пов'язаних з вибором не тільки допоміжних речовин, але і визначити їх вплив на технологічні та біофармацевтичні аспекти розроблюваних препаратів. Тим самим методологічно обґрунтувати підходи до розробки складів та технологій таблеток і мазей з поліфенолами рослинного походження.
Крім того, до будь-якого лікарського засобу висуваються вимоги щодо технологічності його виробництва. Основними з таких вимог є такі:
- процес виготовлення препарату має бути якомога менш енергоємним, з використанням невеликої кількості обладнання;
- бажано, щоб кількість стадій виробництва була мінімальною;
- технологія виробництва має бути відтворюваною і надійною, з виключенням факторів, які б могли негативно впливати на процес.
Одночасне додержання наведених вище вимог (як факторів, що впливатимуть на кінцевий результат) в даному випадку являє собою системний підхід до розробки нового лікарського засобу [179]. Саме такий підхід на сучасному етапі розвитку фармації дозволяє отримати ефективний, безпечний і доступний лікарський засіб, який матиме високі шанси зайняти вагому нішу на фармацевтичному ринку, користуючись стабільним високим попитом [196, 197].
Для вирішення поставленого кола задач був розроблений план досліджень, який складався з таких послідовних етапів:
- фармакологічне обґрунтування концентрації альтану в таблетках і мазі, яка проявляла б максимальну фармакологічну активність;
- всебічне проведення технологічних, фізико-хімічних та біофармацевтичних досліджень поліфенольних рослинних комплексів з метою прогнозування вибору допоміжних речовин та обґрунтування раціональної технології вищезазначених лікарських форм;
- оптимізація відібраних у попередніх дослідженнях складів допоміжних речовин за технологічними, біофармацевтичними та іншими критеріями;
- розробка раціональної технології препаратів, створення технологічних регламентів на виробництво;
- встановлення критеріїв якості препаратів, а також розробка основних методик проведення аналізу, розробка АНД;
- дослідження з метою обґрунтування терміну придатності та умов зберігання розроблюваних засобів;
- обговорення результатів доклінічного вивчення препаратів.
2.2. Об'єкти дослідження
У цьому розділі представлені об'єкти і методи дослідження, які в своїй сукупності найповніше відбивають сутність і характер проведеної роботи по розв'язанню завдань даної проблеми. Для вирішення поставленої мети - створення на основі поліфенолів рослинного походження науково обґрунтованих складів лікарських форм, нами, як основний об'єкт дослідження в
- Київ+380960830922