СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ............................................................5
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.................................................10
1.1. Общая характеристика пептидов................................10
1.2. Биологическая активность пептидов в животном организме.......13
1.3. Действие и применение пептидов, как биологически активных веществ и лекарственных препаратов..............................17
1.4. Общая характеристика, механизмы течения и фармакологическая регуляция стресса...............................................25
1.5. Стрссс-корректорное действие олигопептидов и его механизмы...41
2. МАТЕРИАЛ, ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................52
2.1. Оценка биологической активности синтетических олигопептидов на скрининговом уровне.............................................54
2.2. Оценка адаптогенного спектра действия препаратов.............56
2.3. Изучение механизмов фармакологического действия пептидов.....59
2.4. Синтетические аналоги природных олигопептидов — тимоген, неоген и седатин.........................................................62
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.........................................65
3.1. Общая фармако-токсикологическая характеристика синтетических олигопептидов...................................................65
3.1.1. Опыты на Paramecium caudatum.............................65
3.1.2. Характеристика токсического действия препаратов..........68
3.1.3. Органно-системное действие синтетических олигопептидов...86
3.2. Влияние синтетических олигопептидов на адаптационные способности и выносливость организма.......................................116
3.2.1. Иммобилизационный стресс................................117
3.2.2. Кислородная недостаточность.............................139
3.2.3. Актопротекторное действие...............................150
3.2.4. Химические нагрузки и интоксикации......................159
2
3.3. Влияние синтетических олигопептидов на метаболический статус животных.....................................................170
3.3.1. Резорбтивное действие................................171
3.3.2. Влиянием синтетических олигопептидов на перекисное окисление липидов и систему антиоксидантной защиты организма......178
3.3.3. Гомеостаз глюкозы в организме при применении синтетических олигопептидов в условиях функциональных нагрузок........200
3.4. Разработка показаний к применению синтетических олигопептидов для повышения резистентности и улучшения продуктивности животных .........................................................230
3.4.1. Тимоген и неоген.....................................231
3.4.2. Седатин..............................................239
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.........................252
ВЫВОДЫ.........................................................274
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.......................................277
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................278
3
зования кислорода, стихийным, приобретающим цепной характер, процессом пероксидации липидов (в основном ненасыщенных мембранных и свободных жирных кислот) и вновь, главным образом, регулируемым комплексом анти-оксидантной защиты.
В любом случае, первоосновой нарушения и восстановления энергетического гомеостаза, как ключевого механизма функциональной жизнедеятельности животного организма, является биологически регулируемое использование кислорода в процессе окислительно-восстановительных реакций. Последние - суть основа биохимической жизнедеятельности. Через них не только синтезируются и разрушаются биологически активные вещества, но строятся мембраны и все другие структурные компоненты живых систем (Арганов А.И., 1975; Бреслав Н.С. и др., 1981; Лукьянова Л.Д. и др., 1982; Болдырев A.A., 1986; Афанасьев И.Б., 1988; Тимушева Ю.Т. и др., 1988; Владимиров Ю.А. и др., 1991; Скулачёв В.П., 1997).
Как отмечено выше, в фазу шока стресс-реакции в первую очередь изменяются процессы дыхания и сердечной деятельности. Именно ими обусловлены чередующиеся недостаток и избыток кислорода в организме. Последний же, при избыточном поступлении или недостаточной усвояемостью регулируемыми реакциями, в связи со своей высокой реактогенностью интенсивно окисляет многие свободные рецепторы.
В процессе неуправляемых быстро текущих реакций образуются ко-роткоживущие высокоактивные формы кислорода, свободные радикалы. Это перекись водорода, свободный гидроксил, синглетный кислород, супероксид-анион радикал и др. (Мерзляк М.Н. и др., 1975; Прайер У., 1979; Фридович И., 1979; Дубинина Е.Е., 1989; Осипов А.Н. и др., 1990; Матюшин Б.Н. и др., 1996; Ингольд К.Ц., 1998; Скулачёв В.П., 1998; Elster E.F. et al., 1980; Nohl
H., 1990; Xiao X. et al., 1991; Prabha P., 1994). Они связывают в первую очередь ненасыщенные жирные кислоты мембран, сыворотки крови, межклеточной жидкости. Этот процесс называют перекисным окислением липидов
32
(ПОЛ), их пероксидацией (Алексеенко A.B., 1981; Куликов В.Ю, 1985, 1988; Laloraya М. et al., 1988; Джапарова А.К., 1990; Van Sallman H.P., 1991).
ПОЛ течёт стадийно. Пероксидация свободными радикалами ведёт к образования вначале первичных, затем промежуточных и в итоге конечных продуктов (Абрамов Ж.И. и др., 1985; Бузлама B.C. и др., 1997; Редкий М.И., 1997; Cawood Р. et al., 1983; Draper H.H. et al., 1984; Dormandy T.L., 1985). Это, последовательно, конъюгированные диены, затем серия альдегидов, диальдегидов, кетонов, лакгонов, эпоксидов, спиртов. Первые метаболиты жирных кислот - короткоживущие. Вторые в норме постоянные участники метаболизма. Но подпитка их высокого уровня конъюгированными диенами ведёт к тому, что они связываются в нерегулируемых процессах со свободными аминогруппами мембранных и цитозолевых белков, фосфолипидами, липо- и гликопротеидами. Затем последние теряют реакционную способность, превращаясь в консервативные, нейтральные соединения. Так называемые флюоресцирующие основания Шиффа - конечные продукты перок-сидации липидов.
Одним из отрицательных для организма последствий нейтрализации активности мембран является нарушение, снижение вплоть до прекращения усвоения клетками глюкозы со всеми вытекающими последствиями, главным из которых является дефицит энергообразования (Северин С.Е. и др., 1967; Зорькин A.A. и др., 1974; Брода Э., 1978; Корниенко И.А., 1979; Печуркин Н.С.,
1982). Это ведёт к невозможности сопротивления повреждающему фактору и переходу фазы шока в противоток. При декомпенсированной гипергликемии может возникнуть острое коматозное состояние, и даже гибель животного.
Катаболизм, пероксидация липидов, нейтрализация реакционной способности биополимеров, нарушение функции мембран далеко не полный перечень отрицательных для организма последствий течения фазы шока стадии тревоги стресс реакции. Она ещё и носит положительный, мобилизующий характер. Так, при катаболизме образуется большое количество и разнообразие полипептидов, олигопептидов, аминокислот, проявляющих обратные ре-
33
- Київ+380960830922