2
Оглавление
Список сокращений, принятых в диссертации Введение________________________________
1. Обзор литературы______________________________________________9
1.1. Характеристика иммуноглобулинов_____________________________9
1.2. Применение иммуноглобулинов для специфической коррекции иммунитета______________________________________________________25
1.3. Патогенез чумы плотоядных и роль в нем иммуноглобулинов __________________________________________________________33
1.4. Иммунорегуляторное действие иммуноглобулинов в норме и при патологии___________________________________________________43
2. Собственные исследования_____________________________________59
2.1. Материал и метод исследования_____________________________59
2.1.1. Методы постановки лабораторного диагноза_________________61
2.1.2. Морфо - биохимические методы_____________________________61
2.1.3. Иммунологические методы_________________________________62
2.1.4. Препараты иммуноглобулинов, использованные в работе 67
2.1.5. Статистическая обработка материала_______________________68
2.2. Клинико - иммунный статус у собак при хронической форме чумы плотоядных_________________________________________________69
2.3. Изменения в иммунной системе у собак, больных хронической формой ЧП, при использовании различных лекарственных форм иммуноглобулинов _______________________________________________82
2.4. Анализ индексов сдвига показателей иммунного статуса у собак до и после введения различных лекарственных форм иммуноглобулинов ___________________________________________________________104
Заключение 116
Выводы_________________________________________________________123
Практические рекомендации Список литературы___________
125
126
3
Список сокращений, принятых в диссертации
АГ- антиген, антигены
АЗКЦ - антителозависимая клеточная цитотоксичность
ВОЗ - Всемирная Ассоциация Здравоохранения
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа у
ИС - индекс сдвига
ИФ - интерфероны
ИФА - иммуноферментный анализ
КИП - комплексный иммуноглобулиновый препарат
ОКИ - острая кишечная инфекция
ПЧЗТ- повышенная чувствительность замедленного типа (/
ПЭГ - полиэтиленгликоль
ЦНС - центральная нервная система
ЧП - чума плотоядных
Мв - препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения
12
Рис. 1. Строение молекулы иммуноглобулина и ее фрагментов, полученных при ферментативном расщеплении. Классы и подклассы иммуноглобулинов различаются количеством дисульфидных связей между цепями. \/н — вариабельные области тяжелых цепей; \Д_ — вариабельные области легких цепей; СН1—Сн3 — константные области тяжелых цепей; .— константные области легких цепей; Н — тяжелая цепь; Ь — легкая цепь. Полимеры 1дМ и 1дА не показаны (они образуются при соединении нескольких молекул иммуноглобулина в области Рс-фрагментов).
13
Костномозговой предшественник В-лимфоцита содержит множество вариантов этих генов. В процессе созревания В-лимфоцита они случайным образом комбинируются друг с другом, образуя единый комплекс, состоящий из одного гена V, одного гена D и одного гена J. Увеличению разнообразия антител способствуют также мутации этих генов (D.C. Adelman, 1994).
Принято считать, что наиболее активно связываются антигенами иммуноглобулины класса G. Однако авидность белков зависит не только от класса, но и характера антигена. Так, IgM более авидны при связывании с крупными антигенами (эритроцитами, фагами, вирусами), а IgG более успешно связываются с более простыми белковыми антигенами (A.B. Караулов, 1999).
Функции отдельных участков молекулы иммуноглобулина можно изучать, расщепляя ее на фрагменты. Для расщепления молекулы иммуноглобулина используются ферменты (папаин и пепсин), кислоты и мочевина. При обработке папаином молекула иммуноглобулина распадается на три части — два Fab-фрагмента и один Ре-фрагмент, тогда как пепсин расщепляет молекулу на один Р(аЬ')2-фрагмент и два Fc- фрагмента (рис. 1).
Fab-фрагмент представлен N-концевым участком тяжелой цепи и легкой цепью молекулы иммуноглобулина, каждая цепь Fab-фрагмента содержит одну вариабельную и одну константную область. Специфичность антител определяется аминокислотной последовательностью вариабельных областей.
Fc-фрагмент представляет собой С-концевые участки тяжелых цепей и состоит только из константных областей. От строения Fc-фрагмента зависит способность иммуноглобулина проникать через плаценту, связывать комплемент и присоединяться к разным типам клеток — макрофагам, тромбоцитам, тучным клеткам. Кроме того, от строения этого фрагмента зависит скорость синтеза и распада моле-
- Киев+380960830922