Синтез и свойства серосодержащих производных 1,2,4-триазола

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.....................................................................4
ГЛАВА 1. Синтез и биологическая активность замещенных 1,2,4-триазолов (литературный обзор).........................................................9
1.1. Синтез реакциями по атомам азота 1,2,4-триазола.........................9
1.2. Синтез реакциями по атомам углерода 1,2,4-триазола.....................20
1.3. Синтез реакциями заместителей 1,2,4-триазола...........................23
1.4. Биологическая активность производных 1,2,4-триазола....................34
ГЛАВА 2. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления
(обсуждение результатов)....................................................37
2.1. Синтез исходных соединений.............................................37
2.2. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый
цикл........................................................................38
2.2.1. Алкилирование 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов
эпитиохлоргидрином..........................................................38
2.2.2. Реакции 3,5-дибром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазола с аминами
и алкоголятами натрия.......................................................47
2.3. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы......................................................59
2.3.1. Реакции окисления 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл 59
2.3.2. Реакции 1,2,4-триазолов, содержащих тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы, с нуклеофильными реагентами.........................68
2.4. Синтез 3-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления................87
2
2.4.1. Синтез З-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих
тиетановый цикл..........................................................87
2.4.2. Синтез З-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих
тиетаноксидный цикл......................................................92
2.4.3. Синтез З-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих тиетандиоксидньтй цикл...................................................95
ГЛАВА 3. Биологическая активность синтезированных соединений............106
3.1. Противомикробная активность........................................106
3.2. Влияние на микросомальную активность печени........................107
3.3. Антиоксидантная активность.........................................108
ГЛАВА 4. Экспериментальная часть.....................................115
4.1. Синтез исходных соединений......................................115
4.2. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих
тиетановый цикл 116 1
4.3. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетаноксидный и тиетандиоксидный циклы...............................................122
4.4. Синтез З-бром-5-илиденгидразино-1,2,4-триазолов, содержащих
тиетановый цикл с атомом серы в различных степенях окисления.........129
ВЫВОДЫ...............................................................138
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................140
ПРИЛОЖЕННОЕ
з
Реакция эпоксидирования 1,2,4-триазола производными 1,2-эпоксибутана в присутствии основания приводит к образованию 2-арил-1-(1Н-1,2,4-триазолил-1)-2,3- или 2,4-бутандиола [135, 136] (схема 1.14).
Схема 1.14
Р з
N—N14 Н2С-С-СН-СН2Я3
+ |Г"Ч-к1 он
[* = 01, Р, СР3; [*1 = Н,С1, Р, СР3;
К 2 = С1-4 алкил, [*3 = ОН; (?2=ОН,[*3 = Н
В работах [3, 23, 120, 126] авторами рассмотрены реакции алкилирования 1,2,4-триазола и его производных галогенпроизводными непредельных и ароматических углеводородов.
Реакция 1,2,4-триазола с иентахлор- или 4-бром-1,1,3,4-тетрахлор-2-нитро-1,3-бутадиеном приводит к образованию 1,1-бис(1,2,4-триазол-1-ил)-2-нитро-3,4-тригалоген-1,3-бутадиенов [3] (схема 1.15). Полученный продукт реагирует с аминами в соотношении 1:1 с образованием галогенпроизводных 1-амино-1 -(1,2,4-триазол-1 )-2-нитро-1,3-бутадиена.
Схема 1.15
?' гГМ-1 с.
С12С=С С=С-На1 И—!N4 N—N
2 0=0—На1
М02 С1 N
И02 С1
На1 = С1, Вг N
Реакцией натриевой соли 1,2,4-триазола с бромцианом, и последующей обработкой продуктов реакции солями либо соответствующими Н-формами симм-триазола [23], синтезируют N-1 замещенные продукты (схема 1.16).
14
Схема 1.16
Г4Н
N—N-N3 N-N-0^ N—N11 N—ЫС—N—N
II ^1 + Вг-С=М I ^ + ^ ^ II ^ I* >1
ч|д N ЧЫ N N
Лрилирование 1Н-1,2,4-триазола производными 4-фторбензоила в положение 1 протекает в диметилформамиде в присутствии натрия гидрида [120] (схема 1.17).
Схема 1.17
N—ЫН ИзС-в-тт N О
В случае, если положение 1 занято, то реакция 1 -метил-3,5-диоксо-1,2,4-триазола с 2,4,5-трифторбензонитрилом приводит к образованию N-2 арилпроизводных 1,2,4-триазола [126] (схема 1.18).
Схема 1.18
сч* р
НМ—N СН3 /)—^—М-СН3
+ Г)_р —~ М аыа
н 0 Р"Т р ° н °
р
Большое количество работ посвящено реакциям ацилирования производных 1Н-1,2,4-триазола сульфамоил- и карбамоилгалогенидами. Реакции протекают по N-1 положению в среде диметилформамида, ацетонитрила в присутствии калия карбоната.
Действием М,Ы-диметилсульфамоилхлорида на 3(5)-замещенные 1,2,4-триазолы получены соответствующие 3(5)-замещенные 1-(К,М-диметилсульфамоил)-1,2,4-триазолы [106, 128] (схема 1.19).
МаЫ
(ДМФЛ)
15