ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ............................................................4
Глава 1. СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ГИДРАЗИДОВ И ПРОДУКТОВ ИХ ПРЕВРАЩЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)..................................7
1.1. Синтез и строение гидразидов и сульфогидразидов кислот..........
1.1.1. Методы синтеза гидразидов кислот.........................7
1.1.2. Спектральные характеристики гидразидов..................18
1.1.3. Химические свойства гидразидов кислот...................20
1.2. Биологическая активность гидразидов кислот....................28
Глава 2. СИНТЕЗ р-И-АЦИЛГИДРАЗИДОВ АРОИЛПИРОВИНОГРАД-НЫХ КИСЛОТ И ПРОДУКТЫ ИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ С Ш-НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ И ДРУГИМИ РЕАГЕНТАМИ............................36
2.1. Синтез и строение р-Ы-галогенбензоилгидразидов ароилпировино-градных кислот.................................................36
2.2. Синтез и строение р-М-п-метоксибензоилгидразидов ароилпиро виноградных кислот.............................................41
2.3. Синтез и строение Р-ароилпирувоилгидразидов 3-нитробензойной кислоты (Р-К-м-нитробензоилгидразидов АПВК)....................43
2.4. Синтез и строение р-ароилпирувоилгидразидов 2-(фенил)амино цинхониновой кислоты...........................................46
2.5. Синтез и строение никотиноилгидразидов и изопикотиноилгидразидов ароилпировиноградных кислот....................................48
2.6. Синтез и строение п-толуолсульфогидразидов ароилпировиноградных кислот.........................................................50
2.7. Взаимодействие (З-Ы-ацилгидразидов ароилпировиноградных кислот и п-толуолсульфогидразида п-хлорбензоилпировииофадной кислоты
с гидразингидратом..........................................52
2.8. Взаимодействие р-ацилгидразидов ароилпировинофадных кислот
с этилен диамином...........................................55
2.9. Взаимодействие р-ацилгидразидов и сульфогидразидов ароилпиро-винофадных кислот с о-фенилендиамином.......................57
2.10. Взаимодействие Р-ацилгидразидов ароилпировинофадных кислот
с аминами...................................................59
2.11. Взаимодействие сульфогидразидов ароилпировинофадных кислот
с аминами...................................................64
2.12. Взаимодействие метилен-бис-гидразидов кислот с эфирами ароилпировинофадных кислот.......................................66
2.13. Синтез и строение арилиденгидразидов и Я-илиденгидразидов 4-метилбензолсульфокислоты..................................71
Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ
СОЕДИНЕНИЙ. 76
3.1. Противовоспалительная активность...........................76
3.2. Антимикробная активность...................................81
3.3. Анальгетическая активность.................................90
Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ................................92
4.1. Химическая часть...........................................92
4.2. Биологическая часть.......................................100
ВЫВОДЫ.........................................................102
БИБЛИОГРАФИЯ...................................................103
ПРИЛОЖЕНИЯ.....................................................122
Одим из общих методов получения гидразидов является включение кислорода в цепь C-N-N. Это превращение можно осуществить несколькими способами, например, окислением гидразонов перуксусной кислотой:
R-CH^N~NH2 СНзСОООН к_с>0
nh-nh2
Но не все гидразиды могут быть получены из самих кислот или их эфиров. Данное угверждение касается, например, ß-N-ацилгидразидов аро-илпировиноградных кислот (A1IBK). Кислоты и эфиры реагируют с производными гидразина и других аминов с образованием 2-аминопроизводных АПВК [4,45,46]. Это обусловлено повышенной активностью а-карбонила кислот и эфиров и образование 2-амииопризводных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот. В работе Курковской Л.Н., Шапетько H.H., Андрейчикова Ю.С. и др. было показано, что кислоты и эфиры в протонных растворителях полностью енолизованы по а-карбонилу. Они существуют в растворах и в кристаллическом состоянии в форме шестичленного Н-хелатного цикла с прочной внутримолекулярной водородной связью [27,40]. Исключение составляют эфиры мезитоилпировиноградной кислоты, содержащие в растворе примерно 1% кетоформы.
Аг>^/^.СОСЖ
11=Н, А1к
На основании проведенных исследований был сделан вывод, что хе-латный цикл является плоским, Н-хелатный протон локализован в большей степени около атома кислорода ос-енолизованного карбонила нежели у у-карбонила [40]. Отсюда следует, что у-карбонил находится в сопряжении с
12
а,(3-двойной связью, что способствует возникновению дефицита электронов на ос-углеродном атоме, наряду с енольным гидроксилом. Электронодонор-ные заместители повышают электроноакцепторное влияние у-карбонила и увеличивают прочность В]МВС, а электроноакцепторные заместители наоборот. По этой причине на у-углеродном атоме в какой-то мере происходит изменение электронной плотности.
Метиловые эфиры АПВК реагируют с анилином с образованием метиловых эфиров 4-арил-2-ариламиио-4-оксо-2-бутеновых кислот [45].
Несмотря на полную енолизацию эфиров 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот в растворах [40], взаимодействие их с анилином осуществляется за счет р-дикетонной формы, что обусловлено повышенной активностью ос-карбонила последних [44].
Эфиры и кислоты АПВК образуют при взаимодействии с гидразингид-ратом 5-арил-З-пиразолкарбоновые кислоты. Впервые эта реакция была осуществлена Кнорром еще в 1895 году и было установлено, что она протекает с участием а-и у-карбонилов АПВК.
Подобно аминам реагируют с АПВК и их эфирами замещенные гидразины. На примере продуктов взаимодействия диметилгидразина с АПВК и их эфирами изучена кетоенаминная таутомерия [27,109]. Устанавливается факт существования ВМВС типа --Ы-Н ••• 0=С<, которая способствует существованию соединений в кетоенаминиой форме.
СООСНз
"С6Н5
Н
- Київ+380960830922