Совершенствование методов анализа лекарственных средств: производных пурина, индола, пиридина и амида сульфаниловой кислоты

2
Введение...........................................................4
Глава 1. Методы анализа некоторых лекарственных средств производных пурина, индола, пиридина и амида сульфаниловой кислоты (обзор литературы).......................................................10
1.1. Применение хроматографических методов для анализа производных пурина, индола, пиридина и амида сульфаниловой кислоты........................................................10
1.2. Количественный анализ производных пурина, индола, пиридина и амида сульфаниловой кислоты в субстанциях и лекарственных формах.........................................................13
1.2.1. Титрршетрические методы.................................13
1.2.2. Физико-химические методы................................15
1.3. Образцы сравнения в спектрофотометрическом анализе ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ..........................................20
Экспериментальная часть...........................................29
Глава 2. Материалы и методы исследования..........................29
2.1. Материалы исследования.....................................29
2.2 Аппаратура и методы исследования............................33
2.3. Общие методики, используемые в работе......................34
Глава 3. Хроматографический анализ пентамина и ксантинола никотината 37
3.1. Оптимизация условий и разработка хроматографического контроля чистоты пентамина..............................................38
3.2. Оптимизация условий и разработка методики
хроматографического контроля чистоты ксантинола никотината......44
Выводы по главе.................................................51
Глава 4. Внешние образцы сравнения в спетрофотомегрическом анализе лекарственных средств.............................................52
4.1. Основные погрешности определения в одноволновом спектрофотометрическом анализе лекарственных средств...........52
4.2. Оптимизация условий использования внешних образцов сравнения
в спектрофотометрическом определении лекарственных средств......59
Выводы по главе.................................................75
Глава 5. Спсктрофотомстрический анализ лекарственных средств производных пурина, индола и пиридина.............................76
5.1. Оптимизация условий спектрофотометрического определения теофиллина, эуфиллииа, ксантинола никотината и пентоксифиллина ...............................................................76
5.2. Количественное определение ксантинола никотината спектрофотометрическим методом.................................84
5.3. Количественное определениетеофиллинл и эуфшшина СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕС1СИМ МЕТОДОМ...............................90
5.4. Спектрофотометрическое определение пентоксифиллина.........95
5.5. Спектрофотометрическое определение ацикловира.............103
5.6. С\ШКТРОФОТОМБТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ 11ИРАЗИДОЛА............108
5.9. Спектрофотометрическое определение никотиновой кислоты... 116
5.10. Контроль теста «растворение» таблеток ксантинола никотината,
ЭУ ФИ Л ЛИНА, ПЕНТОКСИФИЛЛИНА, АЦИКЛОВИРА, ПИРАЗИДОЛА, НИКОТИНОВОЙ
КИСЛОТЫ........................................................124
Выводы ПО ГЛАВЕ................................................130
Глава 6. Спектрофотометрический анализ лекарственных средств производных амидов сульфаниловой кислоты.........................132
6.1. Оптимизация условий спектрофотометрического определения
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРОИЗВОДНЫХ АМИДОВ СУЛЬФАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
................................................................132
6.2. Количественное определение сульфаниламидных препаратов
СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ.................................144
6.3 Спекгрофотометрическое ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТРЕПТОЦИДА, СУЛЬГИНА, НОРСУЛЬФАЗОЛА, ФТАЛАЗОЛА И СУЛЬФАДИМЕЗИНА В ТАБЛЕТКАХ..........160
6.4. Контроль теста «раст ворение» таблеток норсульфазола,
СУЛЬФАДИМЕЗИНА, ФТАЛАЗОЛА И СУЛЬГИНА...........................166
Выводы по главе:...............................................171
Общие выводы.....................................................172
Список литерагуры................................................174
Приложение.......................................................195
20
доступностью титриметрическис методы сохраняют своё значение в практике контрольно-аналитических лабораторий.
Методы кислотно-основного титрования в неводных средах и аргентомстрия требуют применения токсичных, летучих (диметилформамид, хлорная кислота, метанол, хлороформ, бензол, ледяная уксусная кислота), дорогостоящих (нитрат серебра) реактивов, полярография и кондуктометрия-сложного оборудования, а фотоэлектроколориметрия - значительные затраты времени и является трудоемким методом.
Перспективным в плане совершенствования количественного определения исследуемых соединений является спектрофотометрический метод, широкому распространению которого способствует хорошие метрологические харакгеристики и наличие доступного серийного оборудования.
1.3. Образцы сравнения в сиектрофо! «метрическом анализе
лекарственных средств
В фармацевтическом анализе лекарственных средств широкое применение находит спектрофотометрический метод. Анализ около тысячи фармакопейных статей, изданных в период с 1990 г. но 2002 г. показал, что спектрофотометрия используется для определения различных показателей качества в 565 статьях. Спектрофотометрический метод применяется для определения подлинности [144, 135, 199, 205, 193, 178, 142, 224, 180, 98, 145, 117, 104, 112, 87, 149, 134, 38], чистоты [240, 81, 200, 241, 143, 43, 28, 8, 153, 154, 172, 168, 190, 204, 148, 133, И, 175, 170, 113, 54, 36], скорости высвобождения активного вещества из носителя [220, 221], адсорбционной активности [223,129], растворения и однородности дозирования для таблеток [189, 173] и количественного определения [88, 174, 116, 166, 75, 240, 81, 199, 205, 193, 184, 171, 169, 176, 141, 90, 15, 85, 200, 16, 216, 241, 143, 3, 222, 5, 186, 137, 187, 201, 146, 17, 41, 185, 1, 189, 160].
21
Наибольший научный интерес представляет использование спектрофотометрии для количественного определения лекарственных средств. Анализ научной литературы [88, 174, 116, 166, 75, 240, 81, 199, 205, 193, 184, 171, 169, 176, 141, 215, 217, 218, 166, 94, 194, 18, 7] показал, что значительное число работ посвящено разработке мегодик спектрофотометрического определения различных групп лекарственных средств с использованием образцов сравнения или стандартных образцов. При этом, очевидно, определяющую роль играют метрологические требования, предъявляемые к образцам сравнения.
Образцы сравнения представляют собой метрологические средства-меры в виде вещества, воспроизводящие величины, которые характеризуют свойства или состав вещества и материалов [244].
В зависимости от аттестуемой характеристики образцы сравнения условно подразделяются на следующие типы: образцы сравнения свойств и образцы сравнения состава [12]. К первому типу в фармакопейном анализе можно отнести вещества, используемые для поверки показаний приборов и их калибрования. Образцы сравнения такого рода представляют собой меры в виде веществ, одно из свойств которых служит для воспроизведется при определенных условиях единицы измерения коэффициента или условий шкалы. Эти образцы сравнения можно квалифицировать но следующим признакам: а) область измерения и аттестуемое свойство; б) вещество-носитель свойства; в) значение аттестуемой величины; г) метрологическое назначение образца в качестве образцовой меры различных разрядов, в качестве рабочей меры разных классов точности.
Большинство фармакопейных образцов сравнения следует отнести к образцам сравнения состава, являющихся мерами, служащими для воспроизведения при определенных условиях содержания всех или части компонентов.
При оценки пригодности образцов сравнения состава вещества и материалов должны приниматься во внимание разновидность аттестуемой