Вы здесь

Синтез, свойства, биологическая активность N-гетериламидов [А]-оксокислот и продуктов их химических превращений

Автор: 
Мокин Павел Александрович
Тип работы: 
диссертация кандидата фармацевтических наук
Год: 
2008
Артикул:
170137
179 грн
Добавить в корзину

Содержимое

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение 4
ГЛАВА 1 Синтез, строение, свойства и биологическая активность Ы-гетериламидов ацилпировиноградных кислот (АПК) (литературный обзор) 10
1.1. Методы синтеза М-гетериламидов ацилпировиноградных кислот 10
1.1.1 Синтез на основе 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов 10
1.1.2 Получение М-гетериламидов на основе эфиров АПК 14
1.1.3 Получение М-гетериламидов АПК на основе ггивалоилпировиноградной кислоты 15
1.2. Спектральные характеристики гетериламидов АПК 16
1.3 Химические свойства гетериламидов АПК 1 8
1.3.1 Реакция Ы-гетериламидов АПК с ароматическими аминами 19
1.3.2 Взаимодействие М-гетериламидов АПК с гидразином 19
1.3.3 Взаимодействие М-гетериламидов АПК с гидроксиламином 20
1 .3.4 Взаимодействие М-гетериламидов АПК с о-фенилендиамином 21
1.3.5 Взаимодействие М-гетериламидов АПК с основаниями Шиффа 22
1.3.6 Превращения М-гетериламидов АПК в реакциях с диазосоединсниями 23
1.3.7 Галогенирование М-гетериламидов АПК 28
1.4 Биологическая активность М-гетсриламидов АПК и продуктов их химических превращений 28
ГЛАВА 2 Обсуждение экспериментальных результатов 34
2.1 Постановка задачи 34
2.2 Синтез и строение М-гетериламидов а-оксокислот ~ 37
2.2.1. Синтез и строение М-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-
бутеновых кислот 37
1
2.2.2 Синтез и строение М-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты 42
2.3 Взаимодействие а-оксокислот с гетероциклическими аминами 47
2.3.1 Синтез и строение 4-арил-2-1'идрокси-4-оксо-2-бутеноагов гетсриламмония 47
2.3.2 Синтез и строение 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтаноатов гетериламмония 53
2.4 Получение металлорганических комплексных соединений на основе Ы-гетериламидов а-оксокислот 57
2.4.1 Синтез и строение бис[3-арил-1-(М-гетерил)карбоксамидо-1,3-пропандионато] меди, цинка, кадмия и ртути 57
2.4.2 Синтез и строение 2-[2-(Ы-гетериламино)-2-оксоацетил]фенолятов натрия, бис {2-|2-(М-гетериламино)-2-оксоацетил]фенолятов} цинка и кадмия 69
2.5 Взаимодействие М-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с гидразонами кетонов 74
2.5.1 Синтез и строение М-гетериламидов 4-арил-2-дифенилметиленгидразино-
4-оксо-2-бутеновых кислот 74
2.5.2 Синтез и строение М-гетериламидов 4-арил-4-оксо-2-флуоренилиденгидразино-2-бутеновых кислот 82
2.6 Взаимодействие М-гстериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты 88
ГЛАВА 3 Экспериментальная химическая часть 96
ГЛАВА 4 Изучение полученных данных но биологической активности И-гетериламидов а-оксокислог и продуктов их превращений 104
Выводы 123
Литература 125
Приложение 145
солей [16]. В дальнейшем 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеноаты гетери л аммония (ХХШа-я) были целенаправлено синтезированы прямым взаимодействием АрІЖ ХХІІа-ж с гетериламинами в среде инертного растворителя при 20-25°С [19-21]:
О О
II—г^° Н2°.1У"У^°|1 ! 1;г Н(
ААсГ °-н-° °'н-°
1а,б,д,е,з-к ХХПа-ж ХХШа-я
XXII: 11=С6Н5 (а), 4-СН3С6Н, (б), 4-СН3ОС6Н4 (в), 4-С2Н5ОС6Н4 (г), 4-С1С6Н4 (д),
4-ВгС6Н4 (е), 4-РС6Н„ (ж);
XXIII: №=2-пиридил, К=С«Н5 (а), 4-СН3С,;Н4 (б), 4-СН3ОСбН4 (в), 4-С2Н5ОС6Н4 (г), 4-С1С6Н4 (л)> 4-ВгС6Н4 (е), 4-РСбН4 (ж); І-ІЇ=3-пиридил, Я=СбН5 (з), 4-СН3С6Н4 (и), 4-Ої 13ОС6Н4 (к), 4-С1С6Н4 (л), 4-ВгС6Н4 (л); №=4-пиридил, Я=С6Н5 (м), 4-СНзС6Н4 (н), 4-СН3ОС6Н4 (о), 4-С2Н50С6Н, (п), 4-С1С6Н4 (р), 4-ВгС6Н4 (с); Ш=5-бром-2-пиридил, В=СбН5 (т), 4-СН3СбН4 (у), 4-СІСД-І4 (ф), 4-ВгСбН4 (х); Н1=2-тиазолил, Я=С6Н5 (и), 4-СН3С6Н4 (ч), 4-СН3ОС6Н4 (ш), 4-С2Н5ОС6Н4 (щ), 4-С1Сг,Н4 (э), 4-ВгС6Н4 (ю); ЬІЇ=4-метил-2-пиримидил, 11=4-ВгСбН4 (я).
В результате взаимодействия 5-АФД (1а,б) с 4-амино-З-меркапто-1,2,4-(Н)-триазолом по стандартной методике получены 3-ароилметилен-(4Н)-2,3-дигидро-1,2,4-триазоло[3,4-Ь]-1,3,4-тиадиазин-2-оны (ХХ1Уа-д). Используемый амин относится к бинуклеофильным реагентам, поэтому в результате реакции ожидалось получить два продукта, в зависимости от первоначальной атаки того или иного нуклеофильного центра на молекулу 5-АФД [22]:
II Т У
N
О
X1*-
СНСОСбН^-п
.0 N N
СК .С6и4К-п
и— ЯСбН4
ш2

V Г
г-гУ
ХХ1Уа-д (45-71%)
XXIV: 1*=Н (а), СН3 (б), ОСН3 (в), Вг (г), С1 (д).
Данное химическое превращение следует считать исключением при получении М-гетериламидов на основе 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов в стандартных условиях (инертный растворитель и комнатная температура) [22].
1.1.2 Получение №-гетериламидов на основе эфиров АПК
В литературе описан только один пример альтернативного получения Ы-гетериламидов на основе эфиров А1ТК. Так, была изучена реакция метиловых эфиров АрПК (ХХУа-в) с 2-аминопиридином [12,23]:
.Н^ О' О
И2
К=4-СН3С6Н4, 4-ОСН3С6Нь 4-ВгС6Н4.