ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр
Введение 5
Обзор литературы 10
Глава 1. Биологическая роль и применение в медицине бишофита, ди- 10
мексида ми анестезина. Методы анализа солей магния, димек-сида и анестезина.
1.1. Использование бишофита в качестве противовоспалительного 10
средства в лекарственных препаратах
1.2. Биологическая роль солей магния и использование в медицине 14
1.2.1. Физиологическое значение ионов магния . 14
1.2.2. Биологическая роль бишофита 16
1.3. Методы анализа ионов магния 18
1.3.1. Методы идентификации 18
1.3.2. Методы количественного определения 18
1.4. Биологическая роль диметилсульфоксида в медицине 20
1.5. Методы анализа димсксида 24
1.5:1. Идентификация димсксида 24
1.5.2. Количественный.анализ диметилсульфоксида 26
1.5.2.1. Химические методы анализа диметилсульфоксида 26
1.5.2.2. Физико-химические методы анализа 28
1.6. Биологическая роль анестезина 29
1.7. Методы анализа анестезина 30
Выводы по обзору литературы 33
Экспериментальная часть 34
Глава 2. Выбор оптимальной мазевой основы для мазей бишофита 34
2.1. Разработка рационального состава и технологии мази с бишо- 34
фитом
2.1.1. Биофармацевтическая оценка мазей методом in vitro 37
2.2. Определение реологических характеристик мазей 40
2.3. Технология приготовления мазей бишофита 52
2.4. Изучение антимикробной активности и микробиологической 52
чистоты мазей бишофита, бишофита с димексидом и бишофита
с димексидом и анестезином Выводы по главе 2 58
Глава 3. Разработка методов анализа и сравнительное изучение стабиль- 59
ности димексида в присутствии, вспомогательных веществ и бишофита
3.1. Разработка анализа диметилсульфоксида методом ГЖХ 59
3.1.2. Приборы реактивы и объекты исследования 60
3.1.3. Выбор оптимальных условий хроматографирования димстил- 61
сульфоксида методом ГЖХ
3.2. Изучение стабильности диметилсульфоксида в присутствии ос- 63
новаобразующих веществ и бишофита
3.2.1. Разработка методики газохроматографического определения 63
димексида в водном растворе
3.2.2. Разработка методики анализа димексида в присутствии вспомо- 74
гательных веществ
3.2.3. Изучение влияния бишофита, воды и вспомогательных веществ 76
на стабильность димексида
Выводы по главе.3 80
Глава 4. Получение стандартизация и изучение стабильности: мази би- 81
шофита с димексидом и мази бишофита
4.1. Стандартизация мази бишофита с димексидом и мази бишофи- 81
та
4.2. Описание мази, определение подлинности, pH, однородность, 81
микробиологическая чистота
4.3. Количественное определение бишофита и димексида в мази 85
бишофита с димексидом и мази бишофита
4.3.1. Разработка методики количественного определения бишофита в 85
мази бишофита с димексидом и мази бишофита
4.3.2. Разработка методики количественного определения димексида 87
и его органических примсссй в мази бишофита с димексидом
4.4. Изучение стабильности мази бишофита с димексидом 95
4.5. Изучение стабильности мази бишофита 98
4.6. Валидационная оценка методов количественного определения 100
ионов магния и димексида в мази бишофита с димексидом
Выводы по главе 4 103
Глава 5. Получение, стандартизация и изучение стабильности мази би- 104
шофита с димексидом, содержащей анестезин
5.1. Получение мази бишофита с димексидом и 104
анестезином
5.2. Изучение возможности использования спекфофотомефическо- 104
го определения анестезина в спирте этиловом и в кислоте хло-
ристоводородной разведенной
5.2.1 Разработка спектрофотометрического метода определения ане- 110
стезина в мази бишофита с анестезином
5.3. Стандартизация мази бишофита с димексидом и анестезином 114
5.3.1. Исследование возможности использования метода ВЭЖХ для 120
изучения стабильности анестезина в мази бишофита с димексидом и анестезином
5.3.2. Использование метода ВЭЖХ для количественного и качесг- 125
венного определения анестезина и продуктов его деструкции в субстанции и в мази бишофита с димексидом и анестезином
5.4. Валидационная оценка методов количественного определения 129
анестезина в мази бишофита с димексидом и анестезином
5.5. Изучение стабильности мази бишофита с димексидом и анесте- 134
зином, выбор стабилизатора и установление сроков годности
Выводы по главе 5 140
і
Достоинством местного применения бишофита в виде мази является возможность использования при противопоказаниях приёма препаратов общего действия, но необходимости продолжения антиревматической терапии.
Преимуществом местной противовоспалительной терапии бишофита в виде мази могут быть суммированы следующим образом:
1) большая целенаправленность лечения;
2) большая биодоступность препаратов по отношению к патологи-
ческому очагу;
3) улучшение общей переносимости терапии;
4) возможность замены противопоказанных препаратов общего
действия;
5) уменьшение отрицательного взаимодействия лекарств;
В качестве основ для приготовления мази бишофита в настоящее время предлагается использовать: Иа-КМЦ и глицерин для приготовления пасты «Бишолин»[18], аэросил, глицерин, крахмал - для приготовления мази «Би-шаль»[19]. На ряд препаратов для приготовления мазей бишофита имеются патенты. В качестве мазевых основ использованы композиции: полиэтиленгли-коль-стеарат, глицерин, Иа-КМЦ и вода[21]; сорбетанолсат, ланолин, моноглицерид и димексид в качестве пенетратора[22]; аэросил, глицерин и димек-сид как пенетратор[23]. Состав одной из мазевых основ нами был предложен в результате изучения композиций полимерных основ, используемых в мазях, обладающих противовоспалительным действием, а именно полиэтиленгликоли с различными молекулярными массами и добавлением димексида в качестве пенетратора[84,91];
Ввиду того, что сведения о выборе мазевых основ при создании мазей на основе бишофита разрознены и отсутствуют сведения о влиянии бишофита на стабильность и реологические свойства вспомогательных веществ и пенетрато-ров, представляет интерес изучить и обосновать выбор мазевой основы для бишофита, изучить стабильность предлагаемой мази с целью создания новых мягких лекарственных форм на основе бишофита.
1.2. БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ СОЛЕЙ МАГНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
В МЕДИЦИНЕ
1.2.1. Физиологическое значение ионов магния
Магний занимает четвертое место после натрия, кальция и калия, по содержанию в организме и на втором месте после калия по содержанию внутри клетки. В клетке он содержится главным образом в митохондриях, ядре и рибосомах [24-27]. Количество магния в организме взрослого человека колеблется от 21 до 28 г, в том числе около 99% содержится в тканях. Наиболее богата магнием костная ткань, затем печень, поперечно-полосатые мышцы, меньше -мозг и почки [28].
В первую очередь значимость магния для организма определяется его влиянием на различные системы организма. Одним из важнейших эффектов магния является воздействие его на ЦЫС путем торможения процессов возбуждения в коре головного мозга и связанная с этим реализация наркотического, снотворного, седативного, анальгезирующего, противосудорожного эффектов. Дефицит магния со стороны ЦНС ведет к повышению активности глубоких сухожильных рефлексов, атаксии, тремору, дезориентации, судорожным состояниям, нистагму, паресгсзии[28].
Ионы магния играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Циркулирующий в крови магний может оказывать двоякое действие на тонус коронарных сосудов: при сокращенном эндотелии магний уменьшает капьцийзависимос базальное выделение эндотелиального релаксирующего фактора и тем самым способствует сужению сосудов, а при поражении эндотелия угнетает прямое тонизирующее действие кальция на гладкие мышцы и обуславливает расширение коронарных сосудов. Сдвиги содержания магния в стенке сосудов сопровождают развитие экспериментальных гипертензий различного генеза [29]. Так магний, вводимый парэнтерально, вызывает снижение
14
- Київ+380960830922