2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ..............................................................5
ГЛАВА 1. Синтез, строение, химические свойства и биологическая активность Н2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот (обзор литературы)...................................................12
1.1. Синтез М2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот 13
1.2. Спектральные характеристики Н2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот...........................................25
1.3. Химические превращения Н2-замещенных гидразидов ацилиирови-ноградиых кислот.....................................................30
1.3.1. Взаимодействие ТчР-замещеииых гидразидов ацилпировижмрад-
ных кислот с водой.................................................30
1.3.2. Взаимодействие Незамещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с ароматическими аминами...............................31
л
1.3.3. Взаимодействие N -замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с гидразинами..........................................33
1.3.4. Взаимодействие Незамещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с гидроксил амином.....................................35
1.3.5. Реакция Н2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с этилендиамином.............................................36
1.3.6. Взаимодействие Н2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот с о-фенилендиамином....................................36
1.4. Биологическая активность Н2-замещенных гидразидов ацилпировиноградных кислот и продуктов их химических превращений ..............37
1.5. Заключение......................................................44
ГЛАВА 2. Синтез и строение И-гетериламидов и Н2-замещенных гидразидов а-оксокарбоновьгх кислот.......................................46
2.1. Постановка задачи...............................................46
2.2. Синтез и строение И-гетериламидов а-оксокарбоновых кислот.......50
2.2.1 .Синтез и строение Н-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-
бутеновых кислот........................................................50
2.2.2. Синтез и строение Н-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты.................................................. 61
л
2.3. Синтез и строение N -замещенных гидразидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот...................................................68
2.3.1. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты..................................68
2.3.2. Поиск методов синтеза Незамещенных 2-метиленгидразидов 4-арил-2-гндрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот на основе превращений 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с трифенилфосфоранилиденгидра-зонами и гидразонами гетероциклических кетонов..........................73
2.4. Синтез и строение Н2-замещенных метиленгидразидов 2-(2-
гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты.....................................94
ГЛАВА 3. Изучение химических свойств производных а-оксокарбоновых
кислот и их у-лактонных форм.............................................102
3.1. Синтезы на основе производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-буте-новых кислот.............................................................102
3.1.1. Взаимодействие 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с гетероциклическими аминами..........................................102
3.1.2. Реакции 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, их Н-гстериламидов и Незамещенных метиленгидразидов с диазосоединс-ниями............................................................111
3.1.3. Реакции 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот, их метиловых эфиров и ариламидов с трифенилфосфоранилиденгидразона-
ми и гидразонами кетонов...............................................134
3.1.4. Взаимодействие Н-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с гидразонами кетонов..............................141
3.1.5. Взаимодействие Н-гетериламидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты.........154
32
образуя бензиламид ß-я-метоксибензоилгидразида щавелевой кислоты ХХХШг:
О
Н 1
N C6H,-R!
Т
О
r2nh2
-н*
:NHR
Ar—C~CH2-*-C-^C0NI 1NHC6H4- R
u i _ о
-АгСОСИ2
ю
R^NHC—CNHNHCQH4-R1 il 11 II
OO О
XXXIIla-r (20-74%)
XXXIII: R2=C6Hj, R'=H (a); R2=4-C2H5OC6M.b R'=4-CH30 (6); RM-CHjQHi, R'=3-N02 (b); R2=C6H5CH2, R^CHjO (r).
Авторы объясняют расщепление гидразидов аминами до производных щавелевой кислоты образованием интермедиата 1ю. Этот анион может стабилизироваться двояко — либо путем присоединения протона с последующей
О ^
дегидратацией, либо путем расщепления связи С -С и образованием феиацилыюго аниона. Второй путь стабилизации, по-видимому, более выгоден, что и приводит к соединениям ХХХШа-г [155].
Значительно позднее было установлено, что при нагревании растворов ß-ароилгидразидов УНа,д,л,ю с ароматическими аминами в ледяной уксусной кислоте образуются ß-N-ароилгидразиды 4-арил-2-ариламино-4-оксо-2-бу-геновых кислот (ХХХГУа-и) [47,80]:
мн2
о
о
n-R С6Н4
О,. _^о
*н
c6h4-r
и П о
I1-R,C6H4
О HN
n.n cöh4-r2
и и о
XXXIV а-и (71-95%)
VII ;цд,л,ю
XXXIV: R'=R2=H, R3=4-CH3 (а), 4-Вг (б); R'=ßr, R2=H, R3=4-CH3 (в), 4-С1 (г), 4-N02 (д), 2-N02 (е); R'=H, R2=4-CH30, R3=4-CH3 (ж), 4-Вг (з); R' =C1, R2 =3-Br, R3=4-N02 (и).
33
Аналогично недут себя в этой реакции и сульфогидразиды XXI 1а,д, давая (3-К-(4-метилфенилсульфонил)гидразиды 4-арил-2-ариламино~4-оксо-2-бутеио-вых кислот (XXXVa-в) [80]:
nh2
XXXV: R'=H, R2=CII3 (a); R-Cl, R“=Br (6), N02(b)
2—I
1.3.3. Взаимодействие М2-замещенных гндразидов ацилпировиноградных кислот с гидразинами
Установлено, что, не зависимо от строения ацилгидразидного радикала, реакция р-М-ацилгидразидов АПК VII, XVIII, XX, XXI с эквимолярным количеством гидразин гидрата протекает с участием а- и у-электрофильных центров ароилпирувоильного фрагмента, образуя соответствующие гидразиды 5-арил-З-ииразолкарбоновых кислот (XXXVIa-aз) [3,23,80,155,202,209,213, 214,216,217]:
О н о
я'СбН„^ II2 II X .я2
Y + nh2-nh2 —II IT if X
О О О -2Н20 n о
н R‘C6H,r N
УП а,в,ж,и,л,о,р,с,х>ц,ы,аа,ад,ае; YVYm „ ойо/ч
XVIII б,д-з; XX б,г,д,ж,и-л; XXXVI а'аз (25'9б%)
XXI а,г-е,з,л,н,о,р-т
XXXVI: R2=C6H5, R'=H (a), R2=4-CH3OC6H,,, R'=4-CH3 (б); R2=2-OHC6H4, R-Н (в), 4-СН3 (г); R2=3-OHC6H4, R'=H (д), 4-СН3 (е); R2=4-CI I3OC6H4, R-Н (ж), 4-С1 (з); R2=3-N02C6H,, R'==H (и), 4-С1 (к); R2=3-C1C6H,( R’=4-C2H50 (л), 4-С1 (м); R2=3-BrC6Rt, R'=H (н); R2=2,6-C12C6H3) R‘=H (о); R2= L Y , R‘=4-CH3 (n),
NHCHj
- Київ+380960830922