РАЗДЕЛ 2
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Соответственно цели и задачам исследования проведенная работа носит экспериментально-клинический характер. Каждый из разделов работы, как экспериментальный, так и клинический, имеют определенную специфику. Соответственно этому материалы и методы клинических и экспериментальных исследований представлены раздельно.
2.1. Материал и методы экспериментальных исследований
Необходимость экспериментальных исследований на животных обусловлена тем, что ряд поставленных задач: динамика патоморфологических изменений в трансплантате и окружающих тканях, эффективность местной медикаментозной защиты, закономерности формирования и функционально-морфологическая полноценность соединительно-тканной пластины в зоне грыжевого дефекта не могли быть решены в условиях клиники.
Изучение процессов приживления консервированного биоматериала "Тутопласт" в инфицированной ране под защитой специальных лекарственных препаратов многонаправленного действия произведено в эксперименте на 60 половозрелых крысах линии Вистар массой 180 - 200г. В соответствии с задачами опыта животные были распределены на 5 групп, первую из которых (12 крыс) составили животные, которым "Тутопласт" имплантировали в стерильную рану; животным второй группы (12 крыс) "Тутопласт" трансплантировали в инфицированную рану; животным третьей, четвертой и пятой групп трансплантат также помещали в инфицированную рану, но в целях его защиты от инфекции рану местно лечили комбинированными лекарственными препаратами многонаправленного действия.
В качестве средств защиты биоимплантата в инфицированной ране нами применялись многокомпонентные препараты на гидрофильной основе - мазь "Левомиколь" (3 группа наблюдений), комбинированный раствор "Диоксизоль" (4 группа наблюдений) и аэрозоль "Гипозоль АН" (5 группа наблюдений).
Мазь "Левомиколь" - сравнительно "простая" по составу лекарственная форма в группе многокомпонентных мазей на гидрофильной основе. Включает в себя в качестве антибактериальной субстанции антибиотик левомицетин (0,75%), в качестве стимуляторов репаративных процессов в тканях - метилурацил (4%) и мазевую основу (95,25%). В качестве мазевой основы использована смесь полиэтиленоксида (ПЭО) с молекулярной массой 400 и 1500, обеспечивающая препарату сорбционное действие и эффект пенетрации левомицетина вглубь тканей. Мазь обладает широким спектром антибактериальной активности, обусловленной левомицетином, действие которого многократно усиливается за счет ПЭО-основы [67, 145]. Обладает выраженной гиперосмолярной активностью, что таит в себе опасность повреждения нормальных тканей за счет чрезмерного обезвоживания клеток [162].
Комбинированный раствор "Диоксизоль" - жидкая лекарственная форма. В отличие от группы левомицетин - содержащих препаратов ("Левомиколь", "Левосин") в качестве антимикробного препарата содержит в своем составе антисептик диоксидин (0,6%). Модернизирована гидрофильная основа препарата: ПЭО-1500 заменен проксанолом-268 (12,6%), дополнительно в состав основы введен 1,2-пропиленгликоль (20,3%), количество ПЭО-400 соответственно уменьшено (63,5%). Изменение состава основы комбинированного препарата, трансформировали механизм его сорбционного действия, который исключает возможность развития дегидратации клеток [67, 162]. Помимо вышеуказанных компонентов в состав раствора введен тримекаин, который оказывает на рану местноанестезирующее действие. Данная лекарственная форма обладает выраженным антимикробным, противовоспалительным, дегидратирующим и обезболивающим действием на ткани. Препарат активен, в первую очередь в отношении грамотрицательной, а также грамположительной микрофлоры. Антибактериальная активность диоксидина значительно усилена за счет гидрофильной основы [67, 162].
Аэрозоль "Гипозоль АН" - многокомпонентный препарат, приготовленный на комбинированной гидрофильно-эмульсионной основе и содержащий в своем составе в качестве антибактериального субстрата препарат нитазол; в качестве стимуляторов репаративных процессов в тканях - препараты "Аекол", являющийся синтетическим аналогом облепихового масла, а также метилурацил, обладающий анаболической активностью на клеточном уровне.
Включение нитазола в состав "Гипозоля АН" обосновано его активностью (соответственно метранидазолу) в отношении анаэробной микрофлоры. Кроме того, нитазол подавляет также рост аэробных грамположительных и грамотрицательных возбудителей, на которые метранидазол не действует [120, 122]. Доказано [67], что нитазол обладает также определенным протистоцидным действием на многие простейшие, включая, трихомонады.
Благодаря синергидному действию входящих в состав аэрозоля компонентов этот комбинированный препарат оказывает на рану (наряду с антимикробным и противовоспалительным эффектом) и определенное ранозаживляющее действие. Включенный в состав комбинированной основы полимер - Твин-80 аналогично действию ПЭО обеспечивает пенетрацию нитазола вглубь тканей раны, подавляя активность внутритканевой гноеродной микрофлоры.
Методика эксперимента. Консервированный биоматериал "Тутопласт" имплантировали в условиях операционной под общим обезболиванием путем внутримышечного введения гексенала из расчета 100 мг/кг массы тела на одну инъекцию.
Животное фиксировали на операционном столе. Операционное поле тщательно выстригали, выбривали, а затем трижды обрабатывали 5% раствором йода. По средней линии передней брюшной стенки живота производили разрез длиной 2,5 - 3 см, затем лоскут кожи с подкожно-жировой клетчаткой отсепаровывали в обе стороны от срединного разреза на расстоянии до 1 см. После этого в мышцах передней брюшной стенки иссекали "окно" размером 1,0 - 2,5 см, в котором на предбрюшинной клетчатке размещали соответствующих размеров лоскут биоматериала "Тутопласт", фиксируя его к мышцам передней брюшной стенки отдельными швами (викрил №2/0). Рана передней брюшной стенки зашивалась непрерывным кетгутовым "сопоставляющим" швом (хромированный кетгут). По описанн