ГЛАВА 2. Собственные наблюдения 55
2.1. Общая характеристика обследованных больных 55
2.2. Материалы и методы исследования 60
2.3. Структурно-геометрические особенности миокарда левого желудочка у больных ренопаренхиматозной артериальной гипертензией по данным эхокардиографии 69
2.4. Состояние обмена оксида азота при ренопаренхиматозной артериальной гипертензии 83
2.5. Показатели активности обмена оксида азота при ренопаренхиматозной артериальной гипертензии в зависимости от геометрической модели левого желудочка 100
2.6. Особенности терапевтического воздействия на процесс изменения геометрической модели левого желудочка сердца у больных ренопаренхиматозной артериальной гипертензией 112
2.7. Изменения в обмене оксида азота в динамике лечения ренопаренхиматозной артериальной гипертензии 121
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 128
ВЫВОДЫ 139
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 140
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 141
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензияАД - артериальное давлениеАПФ - ангиотензин-превращающий ферментГЛЖ - гипертрофия левого желудочкаДАД - диастолическое артериальное давлениеиАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего ферментаИБС - ишемическая болезнь сердцаИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочкаКДО - конечно-диастолический объемКДР - конечно-диастолический размерКСО - конечно-систолический объемКСР - конечно-систолический размерЛЖ - левый желудочекЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности МДА - малоновый диальдегидММЛЖ - масса миокарда левого желудочкаОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивлениеОТЗСЛЖ - относительная толщина задней стенки левого желудочкаПГ - простагландиныПОЛ - перекисное окисление липидовРАС - ренин-ангиотензиновая системаРГ - ренопаренхиматозная артериальная гипертензияСАД - систолическое артериальное давлениеСОД - супероксиддисмутазаУО - ударный объем левого желудочкаУПСС - удельное периферическое сопротивлениеФВ - фракция выброса левого желудочкаФНО-? - фактор некроза опухолей - ?ХГН - хронический гломерулонефритХП - хронический пиелонефритХПН - хроническая почечная недостаточностьХС - холестеринцГМФ - циклический гуанозинмонофосфатЭГ - эссенциальная артериальная гипертензияЭФР - эндотелиальный фактор релаксации%?S - степень укорочения переднезаднего размера ЛЖ в систолуeNOS - эндотелиальная NO-синтазаIL - интерлейкиныINF - интерфероныL-NAME - N-нитро L-аргинин метиловый эфирNO - оксид азота
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Прогрессирующие заболевания почек опасны своими осложнениями и развитием хронической почечной недостаточности (ХПН), а показатели смертности среди лиц находящихся на программном гемодиализе остаются высокими. Сердечно-сосудистая патология при заболеваниях почек с одной стороны является следствием, а с другой - фактором, который способствует развитию нефропатии и приближает наступление ХПН. При этом артериальная гипертензия (АГ), обусловленная паренхиматозными заболеваниями почек, составляет 3-4% от общего уровня. АГ ухудшает прогноз при хроническом гломерулонефрите, способствуя прогрессированию склеротических изменений. Частота выявления АГ у больных с различными морфологическими формами хронического гломерулонефрита составляет от 40 до 85%, 70-84% у больных диабетическим гломерулосклерозом. Развитие ХПН увеличивает частоту АГ до 90% [1, 6, 16, 44]. При этом ведущей причиной смертности больных с заболеваниями почек являются сердечно-сосудистые осложнения. Поражение сердца при АГ служит одним из наиболее серьезных и ухудшающих прогноз проявлений этого заболевания, являясь фактором риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) и сердечно-сосудистых осложнений. Проведенные в последние десятилетия исследования показали, что при развитии гипертонического поражения сердца имеет значение не только гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ) но и изменение цитоархитектоники миокарда т.н. ремоделирование левого желудочка.
Считается, что ГЛЖ, равно как и изменение геометрии левого желудочка (ЛЖ), является компенсаторной реакцией на перегрузку сердца давлением или объемом. Как показано еще Фремингемским исследованием одним из главных факторов, приводящих к гипертрофии, является повышение артериального давления (АД), однако степень ГЛЖ далеко не всегда соответствует уровню АД. Результаты эпидемиологических исследований с использованием эхокардиографии продемонстрировали, что в ряде случаев развитие ГЛЖ отмечается до гемодинамически значимого повышения АД.
В экспериментальных исследованиях было установлено, что повышение уровня АД сопровождается нарушением функции эндотелия сосудов. При развитии воспалительных заболеваний почек в нарушение функции эндотелия вносят свой вклад цитокины, активирующие процессы адгезии форменных элементов крови и нарушающие баланс в системе L-аргинин - оксид азота.
Дисфункция эндотелия играет определенную роль, наряду с другими факторами, в повышении сосудистого сопротивления и в развитии сердечно-сосудистых осложнений. Возникновение последних может быть обусловлено нарушением образования простациклина и других простаноидов, инактивируются кинины, нарушается образование эндотелийзависимого релаксирующего фактора (NО). Определено, что эндотелиальная дисфункция инициирует развитие ГЛЖ на фоне повышения АД [180, 235, 244]. При изучении эндотелий зависимой дилатации показано снижение последней у больных АГ при наличии ГЛЖ [110].
Таким образом, изучение особенностей функциональной активности системы L-аргинин - оксид азота на фоне структурно-геометрических изменений миокарда имеет особое значение для определения механизмов взаимодействия процессов адаптации-дезадаптации в сердечно-сосудистой системе у больных с прогрессирующими заболеваниями почек и может быть полезным для эффективного лечения сердечно-сосудистых осложнений у таких больных.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Выбранное направление исследований связано