РОЗДІЛ 2
ОБҐРУНТУВАННЯ ЗАГАЛЬНОЇ КОНЦЕПЦІЇ
ТА МЕТОДІВ ДОСЛІДЖЕНЬ
2.1. Теоретичне обґрунтування складу таблеток на основі вичавок
винограду культурного
Ефективність та безпечність лікарських препаратів залежить від впливу багатьох факторів, що тісно пов'язані між собою. Серед них можна виділити правильність вибору діючих і допоміжних речовин, раціональної технології, умов зберігання. Одним з найважливіших критеріїв є здатність активних речовин максимально цілеспрямовано впливати на ушкоджені ділянки організму, а також властивості допоміжних речовин, що забезпечують таку спроможність. Зважаючи на це, першочерговим завданням при створенні нових препаратів є пошук високоефективних діючих компонентів та підбір допоміжних речовин [91, 95].
Метою роботи була розробка і обґрунтування складу нових лікарських засобів у формі таблеток на основі доступної вітчизняної рослинної сировини - вичавок винограду культурного.
Експериментальні дослідження для досягнення поставленої мети доцільно розпочинати з вибору діючих речовин та оптимальної форми випуску препарату, зважаючи на його специфічну активність. Наступним етапом роботи має бути вибір оптимальної концентрації діючої речовини, що забезпечувала б необхідні фармакологічні властивості. Після цього слід підібрати допоміжні речовини, які повинні забезпечити біодоступність активних інгредієнтів, технологічні властивості та стабільність препарату протягом усього терміну зберігання [89, 104].
Як показали біофармацевтичні дослідження лікарських засобів, проведені останнім часом, при оптимальному виборі допоміжних речовин можна не тільки забезпечити максимальну ефективність активних речовин, але й, в деяких випадках, підсилити дію введеної субстанції чи зменшити негативний вплив на організм в цілому [104, 105]. Терапевтичний ефект препарату є результатом впливу комплексу факторів, від яких залежить повнота і швидкість вивільнення, фармакодинаміка і фармакокінетика діючих речовин. При теоретичному обґрунтуванні складу нового препарату вплив всіх факторів спрогнозувати неможливо, тому дослідження перш за все мають базуватися на застосуванні експериментальних робіт з використанням різних методів. Доцільність введення кожного компоненту, концентрація його у складі препарату мають бути ретельно доведеними й обґрунтованими.
При розробці лікарського засобу необхідно враховувати такі вимоги щодо технологічності його виробництва:
- технологія виробництва має бути відтворюваною і надійною з виключенням факторів, що можуть негативно впливати на процес;
- бажано, щоб кількість стадій виробництва була мінімальною;
- процес виготовлення препарату має бути якомога менш енергоємним, з використання невеликої кількості обладнання.
Одночасне дотримання наведених вище вимог і являє собою системний підхід до розробки нового лікарського засобу. На сучасному етапі розвитку фармацевтичної технології саме такий підхід дозволяє отримати ефективний, безпечний та доступний лікарський препарат, що матиме високі шанси зайняти вагоме місце на фармацевтичному ринку, користуючись стабільним високим попитом.
Для вирішення поставлених задач був розроблений план досліджень, який складався з послідовних етапів:
- дослідження фізико-хімічних, фармако-технологічних властивостей діючих речовин з метою прогнозування вибору допоміжних речовин та об-ґрунтування раціональної технології виробництва лікарського засобу у формі таблеток;
- оптимізація відібраних у попередніх дослідженнях складів таблеток за технологічними критеріями;
- розробка раціональної технології препаратів та створення проекту технологічного регламенту на виробництво таблеток;
- розробка основних методик проведення аналізу, вибір критеріїв контролю якості препаратів, розробка проекту АНД;
- дослідження терміну придатності та стабільності розроблюваного засобу;
- проведення доклінічних досліджень препарату.
Працюючи послідовно у відповідності з планом можна підібрати та обґрунтувати оптимальний склад препарату, запропонувати раціональну технологію виробництва та підготувати нормативні документи.
2.2. Об'єкти досліджень
В цьому розділі наведені об'єкти та методи дослідження, які найбільш повно відображають суть і характер проведеної роботи.
В процесі отримання таблетованої лікарської форми нами було використано БАР природного походження - ПВВ сорту Каберне-Совіньон, субстанцію синтетичного походження метилурацил, а також допоміжні речовини, що широко застосовуються у фармацевтичній практиці.
При вивченні властивостей таблеток використовували загальноприйняті методи органолептичних, технологічних та фізико-хімічних досліджень, які дозволяють об'єктивно оцінювати їх якість на основі отриманих результатів [106].
Об'єктами дослідження були обрані ПВВ, метилурацил, таблеткові маси, а також розроблені таблетки з ПВВ та метилурацилом "Вітацил".
Вичавки винограду культурного (проект АНД) - густі залишки, відділені від соку, що являють собою суміш шкірочки виноградних ягід, насіння та гребенів винограду. Показники якості вичавок винограду культурного згідно вимог проекту АНД наведені в табл. 2.1.
Таблиця 2.1
Показники якості вичавок винограду культурного згідно проекту АНД
Найменування показникаОдиниця виміруЗначенняВологість, не більше%12Вміст загальної золи, не більше%10Вміст екстрактивних
речовин, не менше%23Вміст антоціанів,
не менше%4Вміст окислювальних поліфенолів, не менше%12
БАР ПВВ - це переважно фенольні сполуки флавоноїдної природи: антоціани (з агліконами - мальвідином, пеонідином, дельфінідином і петунідином), поліфенольної структури - дубильні речовини, похідне стильбенової кислоти (ресвератрол), та ін.
Основною мірою фармакологічні властивості ПВВ пов'язані з наявністю суми антоціанів, формула яких наведена нижче:
Пеонідин: R= OCH3; R'= H; мальвідин: R, R'= OCH3, дельфінідин: R,R'=OH; петунідин: R =