2
СОДЕРЖАНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ 4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.1. Биологическая и иммунопатологическая роль иммунных комплексов 10
1.2. Сравнительный анализ методов определения концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови человека и животных, основанных на их физических и биологических свойствах 23
1.3. Роль образования циркулирующих иммунных комплексов при развитии гуморального иммунного ответа на
антигенные раздражители 31
1.4. Значение показателей циркулирующих иммунных комплексов при эколого-иммунологических исследованиях 41
1.5. Заключение по обзору литературы 47
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 50
2.1. Материалы и методы исследования 50
2.2. Нормативные показатели циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота 56
2.3. Динамика образования циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота в онтогенезе 62
2.4. Изменение концентрации циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота при острых и хронических инфекционно-воспалительных процессах 68
2.5. Количественная характеристика содержания ЦИК у крупного рогатого скота при вирусных заболеваниях и ее
з
88
99
121
137
140
141 159
взаимосвязь с территориальной принадлежностью животных
2.6. Диагностическая значимость показателей циркулирующих иммунных комплексов у крупного рогатого скота в оценке экологической нагрузки на животных ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
БИБЛИОГРАФИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ
15
Наиболее важной биологической реакцией, присущей иммунным комплексам, является способность к поглощению комплемента- и активация последнего как по классическому, так и по альтернативному путям (Н А. Константинова, 1988; R.J. Klauser et al., 1990).
Установлено, что активированные иммунными комплексами компоненты комплемента способны вызывать хемотаксис, который определяется как направленное движение клеток, обусловленное химическим стимулом.
Влияние активации комплемента наблюдалось при разнообразных иммунопатологических заболеваниях. Для этого обычно удаляют различные компоненты комплемента или используют экспериментальных животных с генетически обусловленным отсутствием определенных компонентов. СЗ и конечные компоненты легко удаляются у животных некоторых видов путем введения им белка из яда кобры. Компоненты комплемента удаляют из организма животных за один или несколько дней до эксперимента. У обработанных таким образом кроликов удается предотвратить развитие повреждений, характерных для артериита, в частности накопление нейтрофилов, несмотря на присутствие иммунных комплексов. При реакциях Артюса и нефротокси-ческом нефрите нейтрофилы не скапливаются в местах локализации иммунных комплексов. Таким образом, привлечение и/или связывание нейтрофилов грсбует проявления биологических свойств активированных компонентов комплемента.
Кроме прямых действий, оказываемых на клетки, и активации системы комплемента, иммунные комплексы способны воздействовать на локализацию, представление и усвоение антигенов. В исследованиях S. Marusic-Galesic и М. Marusic (1991, 1992) показано, что in vivo у мышей сывороточный альбумин человека (HSA), представленный в форме иммунного комплекса с соответствующим антителом, вызывает Т-клеточный ответ, равнозначный 5-кратной дозе свободного растворимого антигена. Тоже самое
16
можно сказать и о гуморальном иммунном ответе (М. Малюю е! а1., 1992). В. Неутап (1990), обсуждая антиген-опосредованную регуляцию гуморального иммунного ответа, придает особое значение иммунизации с антигеном, связанным с высокоочищенными 1ёМ- и ^С-антителами в иммунные комплексы, при отсутствии адъювантов.
За последние десятилетия в медицинской науке накопилось много данных о той роли, которую комплексы антиген-антигело выполняют в качестве патогенетических факторов, вызывающих в определенных анатомических областях целый ряд повреждений, начиная от острого или хронического воспаления и кончая гиалиновой дегенерацией.
Экспериментальные свидетельства патогенности иммунных комплексов начали накапливаться со времен опытов Ьплётапп и РпеЬе^ег (Ч. Кохрейн, 1983) по изучению анафилактических свойств смеси иммунной сыворотки и антигена. Позднее было установлено, что при сывороточной болезни повреждения развиваются во время взаимодействия антигена и антитела в кровяном русле. Патогенетические свойства иммунных комплексов были подтверждены несколькими научными коллективами, которые независимо друг от друга проводили разнообразные исследования в этом направлении.
Исходя из описания биологических свойств иммунных комплексов представляется вполне вероятным, что к иммунным комплексам с максимальным патогенетическим потенциалом относятся, в первую очередь, те, которые либо активируют медиаторные системы плазмы, например, систему комплемента, либо реагируют с клетками, имеющими рецепторы для связанного иммуноглобулина (Кс-рецепторы) или для связывания комплемента (рецепторы для СЗЬ и С3с1). Однако в индуцированном иммунными комплексами повреждении тканей могут принимать участие и другие механизмы.
Наиболее наглядные модели экспериментального повреждения, вызванного иммунными комплексами, представляют реакция Артюса и сывороточ-
- Київ+380960830922