Список принятых сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Функциональная морфология печени в норме, развитии и эксперименте. Источники и механизмы регенерации
1.1. Гистологическое строение ацииуса. Сосудистая и соединительнотканная основа ацинуса. Функции печени
1.2. Общие закономерности индивидуального и филогенетического развит ия печени
1.3. Реактивные изменения тканевых компонентов печени под воздействием экстремальных факторов
1.4. Источники и механизмы регенерации печени
1.5. Заключение
Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 111. СОБС ТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
3.1. Морфобиохимические и морфометричсскис изменения эпителия и сосудов печеночного ацинуса при однократном моделировании теплового шока
3.2. Морфобиохимические и морфометрические изменения эпителия и сосудов печеночного ацинуса при однократном моделировании этаноловой интоксикации
3.3. Морфобиохимические и морфометрические изменения эпителия и сосудов печеночного ацинуса при многократном моделировании теплового шока
3.4. Морфобиохимические и морфометрические изменения эпителия и сосудов печеночного ацинуса при многократном моделировании этаноловой интоксикации
з
ОБСУЖДЕНИИ 141
ВЫВОДЫ 151
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 153
18
пни эпителия печени [62].
При переходе от эмбрионального к постнатальному периоду развитию существенно меняются функции гепатоцитов. Через две недели постнатального развития в паренхиме печени появляется разделение на функционально - метаболические зоны [48, 71 ]. Далее у крыс 2-3 месяцев эти функционально - метаболические зоны ацинуса определяют его структурные особенности. Размеры ядер гепатоцитов последовательно возрастают от портального тракта к нериве-нулярной зоне, возрастает количество двуядерных клеток, а митотическая активность снижается [93].
Печень как орган проходит стадии усиленного (новорожденность и раннее детство) и замедленного (препубертатный период) роста [16]. Далее в гепа-тоцитах возрастает содержание ДНК [98, 412], размеры ядер, количество липофусцина, и увеличивается количество липоцитов в синусоидальных клетках [86]. Снижается митотическая активность [17, 171, 342,389, 422], увеличивается количество двуядерных гепатоцитов, скорость синтеза РНК [258]. Инволю-тивный процесс сопровождают разрастание соединительной ткани, расширение центральной вены и фиброз ее стромы [136, 197]. Изменяется антигенный состав гепатоцитов, активность глугатионнсроксидазы и глутатион -б- транс-феразы [336], происходит экспрессия изоформ цитохрома Р-450, вызывающая ксенобиотичсскую трансформацию [382].
Успехи современной молекулярной биологии позволили более полно представить картину происходящих изменений на молекулярно-генетическом уровне. Представленность матричных (мт) ДНК - подобных последовательностей в ядерной ДНК (яДНК) снижена в печени взрослых животных до 56% и до 26% Я ДНК старых животных. На ранних этапах онтогенеза процессы клеточной пролиферации сопровождаются пространственной и функциональной перестройкой ядерного и митохондриального геномов, что обуславливает высокую вероятность контакта и интеграции фрагментов или целых молекул МтДНК в ядерный геном. Следствием этого является высокий уровень м гДНК -
19
подобных последовательностей в яДНК гепатоцитов молодых животных. Соотношение репарации и деструкции генома при старении изменяется в сторону последних и является причиной накопления мтДНК - подобных последовательностей в яД11К гепатоцитов старых животных. Интеграция мтДНК - подобных последовательностей в яДНК обеспечивается различными механизмами на ранних и поздних этапах онтогенеза [167, 323, 380).
С возрастом увеличивается и нестабильность ДНК [90, 398), в процессе дифференцировки гепатоцитов происходит накопление двухцепочечных разрывов яДНК [237], нарастает декомплексация гемодинамики [129]. При старении увеличивается количество дефектных молекул мтДНК [294, 424], нарастает энергетическая недостаточность митохондрий [140]. Ослабляются репаратив-ные процессы, нарушается гомеостаз клетки, увеличивается концентрация внутриклеточного Са2\ Увеличивается вероятность интеграции последовательностей мтДНК в ядерный геном, снижение репаративного синтеза яДНК [389], что обусловлено как дефицитом АТФ, так и увеличением компактизации фракций хроматина [370]. Увеличение внутриклеточного Са"' активирует липиды и эндонуклеазы [57]. В период старения увеличивается количество плотно прилегающих к ядру (311] и ннвагинированно измененных митохондрий [234]. У взрослых животных 15% синтезируемой ДНК используется на обеспечение роста печени и 63% на замещение гибнущих в процессе жизнедеятельности структур [256].
Снижение в старости уровня циркулирующих в организме тироксина и трииодтиронина коррелирует с падением скорости синтеза свободного сфинго-змна и фосфатидилинозит - 4, 5 - бис - фосфата в гепатоцнтах [55].
В течение онтогенеза наблюдаются заметные изменения во внедрении этидия бромида в нуклеотиды [76].
При старении изменяется изоформный состав цитохрома Р -450 и физикохимические свойства мембран ЭПР гапатоцитов, контроль со стороны ЦНС над системой мнкросомального окисления гепатоцитов ослабляется, и снижа-
- Київ+380960830922