Фармакологическое действие и применение препаратов диметил, дидециламмония бромида карбамида кларата для профилактики мастита у коров

- 2 -ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ................................................... 5
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ......................................... 8
2.1. Поверхностно-активные соли четвертичного аммония общая характеристика.................................. 8
2.2. Механизм биологического действия поверхностно-активных солей четвертичного аммония..................... 18
2.3. Применение поверхностно-активных солей четвертичного аммония в качестве лечебно-профилактических препаратов.................................................... 27
2.4. Фармакологическое обеспечение профилактики мастита у ксров и получения молока высокого санитарного качества........................................................ 32
2.5. Заключение по обзору литературы.......................... 40
3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ............................... 42
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1......................... 47
4.1. Биоцидное действие диметил, дидециламмония бромида карбамида кларата и его механизм.............................. 47
4.1.1. Опыты с использованием культуры инфузорий 47
4.1.2. Антимикробная активность диметил дидецил аммониябромида карбамида кларата........................ 48
4.1.3. Молекулярный механизм мембранотропного дейстзия диметил дидециламмония бромида карбамида кларата....................................... 49
4.1.4. Заключение....................................... 77
4.2. Разработка на основе диметил, дидециламмония бромида карбамида кларата комплекта для профилактики мастита у коров и получения молока высокого санитарного качества.......................................... 73
4.2.1. Крем массажный бактерицидный..................... 79
4.2.2. Гель защитный бактерицидный...................... 83
4.2.3. Заключение....................................... 86
4.3. Клинике-фармакологическая оценка влияния комплекта "Молочный" на организм здоровых и больных маститом
коров.................................................. 86
4.3.1. Клиническое состояние короз...................... 87
4.3.2. Влияние комплекта на морфологические пока-
- 3 -
затели крови................................... 87
4.3.3. Влияние комплекта на биохимические показатели крови............................................ 88
4.3.4. Влияние комплекта на показатели ПОЛ и АОЗ крови................................................. 93
4.3.5. Влияние комплекта на показатели неспецифической иммунологической резистентности 97
4.3.6. Заключение...................................... 98
4.4. Производственная оценка эффективности применения
комплекта "Молочный" для профилактики мастита у
коров и получения молока высокого санитарного
качества............................................... 99
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ............................ 109
6. ВЫВОДЫ......................................................... 115
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ....................................... 117
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................. 118
9. ПРИЛОЖЕНИЯ..................................................... 144
- 16 -
ловно патогенных грибов в концентрациях 0,97-125мкг/мл.(9, 133,
216).
А.И.Пьявкин (176) своими исследованиями установил, что лома-ден подавляет рост грамположительных и грамотрицательных бактерий в концентрациях 3-56 мкг/мл, проявляя наиболее зыраженную активность в отношении кокковой микрофлоры (3-13 мкг/мл).
Токсикологические исследования ломадена на лабораторных животных разного вида и пола показали, что:
- препарат относится к малотоксичным соединениям (ЛД50 при острой пероральной затравке-1200 мг/кг), не имеющим половой и видовой повышенной чувствительности;
- не обладает гонадотоксическим эффектом;
- в дозе до 50 мг/кг не сказывает цитотоксического действия на хромосомный аппарат клеток зародышей крыс постимплантационных стадий развития;
- поступая в организм крыс в дозе 1/500 ЛД50 на протяжении всего периода беременности, не вызывает эмбриотоксического и тератогенного эффекта;
- не оказывает раздражающего действия на коку и слизистые оболочки в водных растворах 0,1-0,52-ой концентрации и в виде аэрозоля 1%-ной концентрации с экспозицией 60 мин при однократном и длительном применении;
- не обладает кожно-резорбтивным действием (105, 141, 192,
205, 218).
Многочисленными исследованиями О.В. Гудзя (51), В.Я. Жаровой (67), В.И. Кугера (111), Г.Т. Писько (167, 168) установлено, что додецоний оказывает выраженную биоцидную активность на музейные и полевые штаммы стафилококков, стрептококков и плесневые грибы. Является весьма эффективным химиотерапевтическим средством в борьбе с микозами, обусловленными трихофитонами, дрожжеподобными грибами рода Кандида, а также заболеваниями стафилококковой этиологии.
Токсикологические исследования додецокия показали, что:
- додецоний малотоксичен, при пероральном введении ДП50 ~ составляет 420 мг/кг, а ЛДюо~1200 мг/кг;
- введение додецония перорально, знутримышечно и знутрибрю-шинно (5-15 мг/кг) не оказызает эмбриотоксического и тератогенного действия на пренатальный морфогенез органов крыс независимо ст
- 17
сроков введения (19, 111).
- в эксперименте на крысах при исследовании злияния додецо-ния на реет перевиваемой опухоли-саркомы 45 не наблюдали стимулирования опухолевого процесса (16, 17, 167);
- не оказывает раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки;
- не обладает кожно-резорбтивным действием.
Бромоселт - это биоцид с широким спектром антибактериального действия, сильный альгицид, фунгицид, смемицид.
Характерной особенностью данного соединения является сохранение его высокой активности в присутствии органических зеществ.
В рекомендованной концентрации бромосепт не токсичен и не обладает раздражающим действием.
Суммарная острая токсичность препарата на крысах:
- острая сральная токсичность ЛД5сг435 мг/кг массы тела;
- острая кожная токсичность ЛД50-2500мг/кг;
- острая респираторная токсичность ДД50-2250 мг/кг.
Тесты подтвердили, что бромссепт в используемых растворах не раздражает глаза кроликов (50).
Септабик обладает широким спектром бактерицидного действия, активен против граммположительных и граммотрицательнкх патогенных бактерий, вирусов и дрожхеподебкых грибев-Кандида альбиканс.
Он обладает умеренным местно-раздражающим действием ка кожу и выраженным действием на глаза (при непосредственном контакте).
Растворы септабика обладают широким спектром вирулицидного, бактерицидного, фунгицидного и альгицидной активностью.
Септабик в рабочих концентрациях (0,1%, 0,2%, 0,5%):
- не токсичен;
- не вызывает раздражающего действия на кожу, слизистую оболочку глаз;
- не обладает кожной адсорбцией.
Септабик относится к 111 классу умеренно опасных соединений при введении в желудок (ЛД50 для белых мышей составляет 1027-1910 мг/кг) и к IY классу малоопасных соединений при нанесении на кожу (ЛД50 Для мышей 5000 мг/кг) (11, 156, 163, 174, 192).
Катапол проявляет бактерицидную активность в отношении стафилококков, стрептококков, грамотрицательных бактерий (кишечной и синегнойной палочек, прстея), анаэробных бактерий, грибов и пле-