ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ.......................................................4
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...............................................10
2.1. Биологические свойства и строение каротина..................10
2.2. Биодоступность бега-каротина для организма..................33
2.3. Эффективность применения препаратов бета-каротина...........40
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.............................................70
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ............................78
4.1. Физико-химические свойства и контроль препаратов бета-каротна..78
4.2. Токсикологическая характеристика препаратов бета-каротика 91
4.2.1. Токсикологическая характеристика каролина.................91
4.2.2. Токсикологическая характеристика витатона................105
4.2.3. Токсикологическая характеристика картока.................110
4.2.4. Токсикологическая характеристика МИК-БАКа................113
4.3. Разработка показаний к применению и лечебно-профилактическая
эффективность препаратов бега-каротина........................119
4.3.1. Профилактическая эффективность каролина..................120
4.3.1.1. Эффективность каролина при послеродовых заболеваниях коров..........................................................120
4.3.1.2. Эффективность каролина при послеродовых заболеваниях свиней и гиповитаминозе А поросят-отъемышей.........................129
4.3.1.3. Эффективность каролина при гиповитаминозе А кур-несушек и цыплят.......................................................132
4.3.2. Терапевтическая эффективность каролина...................138
4.3.2.1. Эффективность каролина при гипотрофии поросят..........138
4.3.2.2. Эффективность каролина при гиповитаминозе А кур........144
4.3.3. Профилактическая эффективность витатона..................152
4.3.3.1. Эффективность витатона при послеродовых заболеваниях коров 152
4.3.3.2. Эффективность витатона при диспепсии и бронхопневмонии телят.........................................................157
4.3.3.3. Эффективность витатона при послеродовых заболеваниях свиноматок и гиповитаминозе А поросят............................160
4.3.3.4. Эффективность витатона при гиповитаминозе А кур-
несушек......................................................164
4.3.4. Терапевтическая эффективность витатона..................167
4.3.4.1. Эффективность витатона при послеродовом эндометрите коров.........................................................167
4.3.4.2. Эффективность витатона при гиповитаминозе А поросят...171
4.3.4.3. Эффективность витатона при гиповитаминозе А кур.......175
4.3.5. Профилактическая эффективность картока..................179
4.3.5.1. Эффективность картока при послеродовых заболеваниях коров.........................................................179
4.3.6. Терапевтическая эффективность картока...................182
4.3.6.1. Эффективность картока при гипотрофии телят............182
4.3.6.2. Эффективность картока при диспепсии телят.............186
4.3.6.3. Эффективность картока при бронхопневмонии телят.......189
4.3.7. Профилактическая эффективность МИК-БАКа.................192
4.3.7.1. Эффективность МИК-БАКа при гиповитаминозе А цыплят 192
4.3.8. Терапевтическая эффективность МИК-БАКа..................199
4.3.8.1. Эффективность МИК-БАКа при дистрофии цыплят-бройлеров.199 5.ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................................................206
6. ВЫВОДЫ.......................................................221
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.....................................227
8. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................228
9. ПРИЛОЖЕНИЯ...................................................268
28
крови), по сравнению с контрольной группой лиц с более высоким его содержанием в сыворотке крови (0,35-0,98 мкг в 1 мл).
У пациентов, проживающих на территориях, где сравнительно часто встречается рак желудка, была изучена взаимосвязь между изменениями в слизистой и содержанием витамина А, бета-каротина и рибофлавина в крови (М. Tso, T.Lam, 1996). Концентрация бета-каротина и вышеперечисленных витаминов в крови у пациентов была снижена.
Результаты многочисленных эпидемиологических исследований показали, что высокое содержание бета-каротина в пищевом рационе и в крови снижает риск заболевания не только раком легкого, но и других онкологических заболеваний (Ю.В. Букин, 1993; Д.Г. Заридзе, Ю.В. Букин, 1990; B.R. Hammond, B.R. Wooten, D.M. Snodderly, 1997).
О возможном использовании бета-каротина в качестве средства, снижающего риск заболевания раком, убедительно свидетельствуют результаты клинических исследований по его антиканцерогенной активности при предопухолевых состояниях (Ю.В. Букин, 1992; Ю.В. Букин, 1993; Д.Г. Заридзе, Ю.В. Букин, 1990; Ю.В. Букин, Д.Г. Заридзе,
В.А. Драудин-Крыленко и др., 1992; Ю.В. Букин, В.А. Драудин-Крыленко, A.A. Левчук и др., 1995; М.Х. Ходжаева, 1988; U.S. Garewal, R.V. Katz, F. Meyskens, J. Pitcock et al., 1999; P.A. Cerutti, 1985; E.J. Johnson, J. Qin, N.I. Krinsky, R.M. Russell, 1997; Anonymous, 1991; J.S. Bertram, 1991; C.A. Redlich, J.S. Chung, M.R. Cullen et al., 1999; Covariate measurement error and the estimation of random effect parameters in a mixed model for longitudinal data./ Stat Med., 1998).
Положительный эффект использования бета-каротина в онкопро-филактичсских целях получен при высоком риске заболевания раком шейки матки женщин. В конце 1994 г. доктор Франк Мсйскенс из Калифорнийского университета (США) сообщил, что назначение женщинам с предопухолевыми диспластическими изменениями шейки матки бета-
29
каротина (30 мг в день в течение 6 месяцев) привело к исчезновению предопухолевых изменений в 70% случаев. Однако через год после отмены препарата предопухолевые изменения у части женщин появились вновь. Полагают, что профилактическое применение бета-каротина при предопухолевых изменениях тканей и высоком риске заболевания раком должно быть длительным, а, может быть, и постоянным.
Изучение возможного антиканцерогенного действия бета-каротина проводили при его кратковременном и длительном назначении (Т.А. Славянская, Р.И. Сепиашвили, 1999). В последнем случае больные атрофическим гастритом с высокой активностью ОДК и морфологическими признаками предопухолевых изменений в клетках слизистой оболочки желудка получали бета-каротин в количестве 20 мг в день в течение года. Наблюдение за больными показало, что уже через три месяца аномально высокая активность ОДК резко снизилась, а через 12 месяцев у 56% больных предопухолевые изменения слизистой оболочки желудка исчезли (Ю.В. Букин, 1992).
Бета-каротин может шрать важную защитную роль на поздних стадиях формирования злокачественных опухолей желудка, рака пищевода, молочной железы, шейки матки, простаты (J.M. Rapola, J. Virtamo,
S. Ripatti, 1998; H. Sinclair, 1985; N.R. Cook, M.J. Stampfer, J. Ma et al., 1999; H.S. Garewal, R.V. Katz, F. Meyskcns, J. Pitcock et al.,1999; I.M. Lee, N.R. Cook, J.E. Manson el al.,1999).
Другим механизмом, объясняющим антиканцерогенное действие бета-каротина и витамина А, является активация межклеточного обмена. Истинным активатором межклеточных контактов является, судя по всему, ретиноевая кислота (B.R. Hammond, B.R. Wooten, D.M. Snodderly, 1997; N. Kazi, R. Radvany, T. Oldham et al., 1997), образующаяся в тканях как из бета-каротина, так и из витамина А в результате реакций: бета-каротин —> витамин А ->■ ретиноевая кислота.
- Київ+380960830922