2
СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ..................................,......................6
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................11
2.1. Принципы конструирования лекарственных композиции............11
2.2. Нитазол - свойства, антимикробное действие, применение.......14
2.3. Комбинированное применение и композиционные препараты нитазола.....................................................29
2.4. Заключение к литобзору.......................................33
3. МАТЕРИАЛ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ...........................35
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.............................39
4.1. Разработка антимикробных композиций на основе нитазола.......39
4.1.1. Сравнительная оценка антимикробной активности нитазола, сульфаниламидов и антибиотиков..................................: 39
4.1.2. Антимикробная активность композиций нитазола
с сульфаниламидами.........................................44
4.1.3. Антимикробная активность композиции нитазола
с антибиотиками............................................52
4.1.4. Антимикробная активность композиции нитазола
с сульфаниламидом и антибиотиком...........................55
4.1.5. Сравнительная экспериментально-клиническая оценка оптимальных антимикробньгх композиций на основе
нитазола при колибактериозе поросят........................58
4.1.6. Заключение...............................................60
4.2. Конструирование, стандартизация и контроль антимикробных композиций на основе нитазола................................65
4.2.1. Конструирование препаративных форм антимикробных композиций нитазола.....................................................66
4.2.2. Приготовление экспериментальных образцов препаратов......67
з
4.2.3. Оценка безвредности, пирогенности, стерильности...................68
4.2.4. Контроль на подлинность...........................................69
4.2.5. Контроль на содержание АДВ........................................71
4.2.6. Заключение........................................................76
4.3.Антимикробное действие и токсикологическая характеристика
новых препаратов на основе нитазола....................................76
4.3.1. Нитафтал..........................................................77
4.3.2. Сульфанит.........................................................88
4.3.3. Эсульфан..........................................................95
4.3.4. Ясунит............................................................97
4.3.5. Леномак..........................................................106
4.3.6. Тетранит.........................................................120
4.3.7. Ятедин...........................................................127
4.3.8. Заключение.......................................................128
4.4. Клиническая фармакология новых препаратоз на основе нитазола 131
4.4.1. Нитафтал.........................................................132
4.4.2. Сульфанит........................................................138
4.4.3. Эсульфан.........................................................146
4.4.4. Ясунит...........................................................149
4.4.5. Леномак..........................................................155
4.4.6. Тетранит.........................................................163
4.4.7. Ятедин...........................................................169
4.4.8. Заключение.......................................................172
4.5. Производство и применение антимикробных препаратов
на основе нитазола..................................................175
4.5.1. Подготовка и прохождение нормативной документации
по препаратам......................................................176
4.5.2. Производство препаратов..........................................220
4.5.3. Применение антимикробных препаратов на основе нитазола 249
30
пирролидона с нитазолом способствует быстрой ликвидации острых воспалительных явлений, уменьшению количества видов бактерий и их концентрации в пародонтальном кармане без назначения общего антимикробного лечения.
В одной из работ А.Я.Цыганенко с соавт. (1991) называется, что в опытах in vitro выявлен эффект усиления антибактериального действия нитазола при его комбинированном применении с антибиотиками. Так, в отношении E.coli наиболее эффективными оказались комбинации нитазола с гентами-цином, сизомицином, ампициллином, карбенициллином. Например, МПК гентамицина при сочетанном его применении с нитазолом составила 0,25мкг/мл против 4мкг/мл при раздельном использовании. В отношении St-.aureus наиболее эффективны сочетания нитазола со стрептомицином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином, метициллином. Гак МПК стрепто-мнцина снизилась при комбинированном применении с 32 мкг/мл до 0,5 мкг/мл.
Имеются сообщения о сочетанном применении азол-содержаших препаратов, в частности метронидазола, при профилактике рецидивов язвенной болезни (Р.П.Киселева, 1993), при амбулаторном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (Мухамед Аль-Хейми, 1995), при иммунопатогенезе и иммунокоррекции кортикостеронд-зависимой формы бронхиальной астмы (Г.В.Володина, 1993) и др.
Исследования Р.П.Киселевой (1993) касались сравнения эффективности противорецидивного лечения хлорозилом, метроиндазолом и их комбинацией больных язвенной болезнью желудка и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. При комбинированном лечении были отмечены положительные сдвиги со стороны морфологической и гистохимической картины слизистой оболочки желудка Проведенное трехлетнее лечение больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (ежегодно два 4-х недельных курса) оказало благоприятное влияние на восстановление структуры и функции поверхностного и железистого эпителия, уменьшения выраженности и активности воспалительного процесса и дистрофических изменений в СОЖ, нарушения
31
микроциркуляции. Этот метод лечения позволяет сократить частоту рецидивов в 4,2 раза со значительным экономическим эффектом на одного больного.
Мухамед Аль-Хейми (1995) считает, что для рубцевания дуоденальных язв является достаточным лишь подавление HP-инфекция. В пользу последнего свидетельствовали следующие факты: частота рубцевания язв в каждой подгруппе приближалась к частоте подавления НР-инфекдаи, а также данные о рубцевании язв у больных, получавших де-нол плюс метронидазол плюс амок-сициллин без назначения антнеекреторных препаратов. При этом «тройная терапия» (де-нол + метронидазол + амоксициллин) обладала более выраженным противовоспалительным действием. Обострения заболевания наблюдаются значительно реже у больных, противорецидивное лечение которым проводилось с использованием медикаментозного комплекса, включавшего де-нол + метронидазол + амоксициллин.
Т.Т.Стамкулов (1993), оценивая непосредственные и ближайшие результаты лечения распространенного рака прямой кишки, отмечает, что комбинированное лечение, включающее предоперационную лучевую терапию интенсивно-концентрированным методом, способствовало улучшению результатов лечения в сравнении с одним оперативным лечением. Дополнительное внутри-опухолевое введение метронидазола наряду' с увеличением 3-летней выживаемости привело к уменьшению количества воспалительных осложнений, регионарных и отдаленных метастазов. При этом в 3 раза уменьшилось количество рецидивов и в 2,7 раза количество осложнений.
При изучении иммунопатогенеза и иммунокоррекции кортнкостероид-зависимой формы бронхиальной астмы Г.В.ВолодиноЙ (1993) установлено, что у больных на фоне лечения метронидазолом и гормонами относительная величина кортизолрсзистентной фракции лимфоцитов (КРФЛ) снижалась с 90,5 ±1,2% до 86,38 ±1,05% (Р<0,05), но одновременно с этим абсолютная величина КРФЛ возрастала с 1412 ± 108,3 до 1880 ± 318,17. Возможно, что увеличение КРФЛ, в состав которой входят иммунокомпетентные клетки, ответственные за развитие иммунного ответа, является приспособительной реакцией организма,
- Київ+380960830922