Лечебная эффективность и методы применения левоэритроциклина при пастереллезе кроликов

- 2 -
ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ................................................... 4
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ........................................... 8
2.1. Пастереллез кроликов и сельскохозяйственных животных.....................*............................ 8
2.2. Антибактериальная активность антибиотиков
к возбудителям пастереллеза животных ................. 14
2.3. Фармакокинетика и фармакодинамика некоторых антибиотиков у сельскохозяйственных животных ............. 20
2.4. Применение пролонгированных антибиотиков в ветеринарии ............................................. 26
2.5. Антибиотикотерапия пастереллеза сельскохозяйственных животных............................................... 28
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................. 33
3.1. Материалы и методы исследований....................... 33
3.2. Изучение чувствительности возбудителя пастереллеза кроликов к левоэритроциклину ........................... 34
3.3. Изучение левоэритроциклина на безвредность ........... 43
3.4. Фармакокинетика и фармакодинамика левоэритроциклина .................................................... 47
3.4.1. Фармакокинетика левоэритроциклина с использованием перевиваемых культур клеток........................... 51
3.4.2. Влияние левоэритроциклина на проницаемость гисто-гематических барьеров у кроликов ..................... 53
3.4.3. Определение концентрации левоэритроциклина у здоровых кроликов .......................................... 57
3.4.4. Определение концентрации левоэритроциклина у кроликов при экспериментальном пастереллезе ... 65
3.4.5. Влияние левоэритроциклина на гематологические показатели здоровых кроликов ............................... 67
3.4.6. Влияние левоэритроциклина на гистоструктуру органов и тканей у здоровых кроликов ....................... 74
- 3 -
3.5. Влияние левоэритроциклина на факторы неспецифической резистентности кроликов ...................... 76
3.5.1. Определение превентивной активности сыворотки крови у кроликов после применения левоэритроциклина ..................................................... 76
3.5.2. Влияние левоэритроциклина на лизоцимную активность сыворотки крови у кроликов ................. 79
3.5.3. Изучение влияния левоэритроциклина на уровень содержания лизосомально-катионных белков в гранулоцитах крови у кроликов ............................... 86
3.6. Профилактическая и терапевтическая эффективность левоэритроциклина при экспериментальном пасте-реллезе ..................................................... 91
3.6.1. Профилактическая активность левоэритроциклина при экспериментальном пастереллезе белых
мшей................................................. 93
3.6.2. Терапевтическая эффективность левоэритроциклина при экспериментальном пастереллезе белых
мшей ................................................ 94
3.6.3. Профилактическая эффективность левоэритроциклина при экспериментальном пастереллезе кроликов ..................................................... 98
3.6.4. Терапевтическая активность левоэритроциклина
при экспериментальном пастереллезе кроликов . 104
3.7. Результаты испытания в производственных условиях эффективности левоэритроциклина при пастереллезе кроликов .............................................. III
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..................................... 120
5. ВЫВОДЫ..................................................... 125
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРВДПОЖЕШЯ.................................... 127
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................... 128
8. ПРИЛОЖЕНИЕ................................................. 154
- 15 -
Последние 40 лет антибиотики являются объектом глубокого и всестороннего изучения. Непрерывно увеличивается количество антибиотических препаратов, выявляются новые свойства антибиотиков и значительно расширяется практическое их применение в медицине и ветеринарии. При малой токсичности для животного они проявляют высокую активность к патогенным микробам в организме. Большой вклад в развитие отечественной науки по применению антибиотиков в ветеринарии внесли А.X.Саркисов, И.Б.Мозгов, Н.И.Леонов, В.Ф.Грезин, Е.Т.Тришкина, Х.А.Джилавян, И.С.Парфенов, В.Ф.Кова-лев и др.
А.X.Саркисов (143, 144) указывал, что антибиотики могут оказать большую пользу в борьбе с пастереллезом и уже в 1956 г. отметил перспективность исследований в этом направлении. Однако, несмотря на многочисленные исследования, указывающие на большое значение антибиотиков, практическое их применение в ветеринарии все еще ограничено.
Наиболее широко в ветеринарии и животноводстве применяются антибиотики: тетрациклины, левомицетин, стрептомицины, неомицин, р -лактамины и ряд других, которые стали доступными препаратами при лечении ряда инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных.
Антибиотикотералия на современном этапе - это комплексная система лечения, эффективность которой определяется взаимодействием основных факторов: антибиотик-возбудитель заболевания-больной организм. Активность и действие антибиотика зависят не только от его природы, но и от его концентрации, длительности действия, среды, в которой этот препарат контактирует с микробными клетками.
Основу эффективности антибиотикотерапии, рационального подхода к выбору и назначению антибиотика составляет изучение свойств микроба - возбудителя заболевания, - в т.ч. степени его чувстви-
- 16 -
тельности к антибиотику (173). Этим вопросам посвящено большое количество работ советских и зарубежных авторов (25, 30, 34, 35,
36, 37, 62, 95, 154, 168, 169, 211, 251, 257, 260, 263, 265, 266, 295).
Имеющиеся в настоящее время методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам можно разделить на две группы: метод диффузии в агар и метод серийных разведений, из которых наиболее распространенным является первый метод с применением дисков. Наличие зон задержки роста исследуемых микроорганизмов вокруг дисков свидетельствует о чувствительности возбудителя к тому или иному антибиотику. Размеры зон зависят от многих при-чи, и поэтому данные, полученные с использованием указанного метода, считаются ориентировочными (24, 185, 195, 196).
Метод серийных разведений является наиболее точным количественным методом, который имеет также несколько вариантов в зависимости от условий опыта (24, 25, 34, 35, 36, 229, 282, 296,
300).
В течение нескольких лет Комитетом экспертов Всемирной организации здравоохранения проводилась большая работа по стандартизации методов определения чувствительности бактерий к антибиотикам, пригодных для всех стран мира. Это касалось стандартизации активного начала в антибиотиках, качества дисков, питательных сред, отработки единых условий исследования и критерия оценки устойчивых штаммов (30, 154).
По современным представлениям лечебный эффект антибиотиков обусловлен воздействием препарата как на возбудителя болезни, так и на разнообразные процессы жизнедеятельности макроорганизма.
В последние годы накоплены убедительные данные об общих закономерностях механизма действия антибиотиков на молекулярном уровне.
J.М.Lorrain (257, 258) указывает на то, что под механизмом действия антибиотиков надо понимать воздействие их на един из че-