-2-
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
4-5
Сокращения и обозначения......................................
Введение........................................................... 6
Глава I. Обзор литературы........................ 10-49
1.1. Гликозаммногликаны, их строение и использование в меди- 10-20
цинской практике..............................................
1.2. Хондроитинсульфат натрия. Методы его анализа............. 21 -48
Выводы из главы 1............................................... 48-49
Глава II. Объекты исследования, используемое в работе оборудование и анализ требований фармакопей к качеству хондроитин- 50-65
сульфата натрия...............................................
2.1. Объекты исследования.......................................... 50
2.2. Используемое оборудование и методики анализа................. 52
2.2.1. Используемое оборудование................................... 52
2.2.2. Используемые методики анализа............................... 54
2.3. Сравнительные требования фармакопейных статей к качеству
хондроитинсульфата натрия.......................................... 58
Выводы из главы II................................................. 65
Глава III. Оценка качества хондроитинсульфата натрия по внешнему виду и растворимости....................................... 66-69
Выводы из главы III................................................ 69
Глава IV. Подтверждение подлинности хондроитинсульфата на- 70-98
трия..........................................................
4.1.ИК-спектроскопи я.............................................. 70
4.2. Поляриметрия.................................................. 80
4.3. Вискозиметрия................................................. 81
-3-
4.4. Гравиметрический метод (Определение серы)...................... 88
4.5. Электрофорез................................................... 89
4.6. Качественные реакции........................................... 96
4.6.1. Уроновые кислоты............................................. 96
4.6.2. Натрий....................................................... 97
Выводы из главы IV................................................ 97-98
Глава V. Показатели чистоты.................................... 99-111
5.1. Азотсодержащие примеси (белок, азот)........................... 99
5.2. Сульфатная зола............................................... 102
5.3. Тяжелые металлы............................................... 102
5.4. pH растворов, Сульфаты, Хлориды........................... 103
5.5. Прозрачность и цветность растворов........................ 105
5.6. Потеря в массе при высушивании................................ 107
5.7. Остаточные органические растворители...................... 107
5.8. Посторонние примеси........................................... 110
Выводы из главы V.................................................. 111
VI. Количественное определение хондроитинсульфата натрия 112-120
Выводы из главы VI............................................. 119-120
VII. ИК-спектроскопия НПВО в лекарственных формах на 121-127
основе хондроитинсульфата натрия...............................
Выводы из главы VII................................................ 127
Общие выводы..................................................... 128-129
Список литературы................................................ 130-149
Приложение. Разработанный Проект ФС «Хондроитинсульфат натрия».......................................................... 150-161
- 15-
гель» [32]. При проведении офтальмологических операций гиалуронат натрия, являясь физиологическим компонентом внутриглазной жидкости и естественным компонентом экстрацеллюлярного соединительнотканного матрикса, обеспечивает эффективную защиту обнаженных тканей, оказывает механическое защитное действие на эндотелий роговицы, способствуя сохранению количества его клеток и прозрачности роговицы.
Второй представитель семейства ГАГ, гепарин, был открыт в 1916 г. И уже в 1935 г. его начали использовать в качестве антикоагулянта при лечении тромбозов. Он синтезируется тучными клетками, которые являются разновидностью клеточных элементов соединительной ткани, и находится внутри них. Гепарин содержится в легких, мукозе (слизистая оболочка тонкого отдела кишечника), печени, слизистой желудка и коже.
Основными источниками выделения гепарина для получения лекарственных средств являются мукоза свиней и лёгкие крупного рогатого скота (КРС). ММ вы деленных (нефракционированных) гепаринов колеблется от 6000 до 25000 Да. Структурные блоки Гепарина и по структуре близкого к нему гепарансульфата представлены на Рис. 1 и 2.
р - D -г л ю куро новая кислота а - L-и д у р о и о о а и кислота
соо ’
N
но
------ООН
он" •( 3
Н OR
Id О A R =Н
6 1с А
Id о Э R = SO," G lc А (2 S )
N - с у л ь ф о - а - D -1 л ю к о э а м и и N »ацетил-D-глюкозам и и
GlcNS R=R,=H GIcNAc R=H
GlcNS(GS) R=SO,‘ R,=H GlcNAc(6S)
GlcNS(3S) R=H
R,“S03*
GlcNS(3,6S) R=R1-SOJ"
Рис. I. Моносахариды дисахаридных единиц гепарина и гепарансульфата.
-16-
OSOj-
NIISOj'
OR
NHR
С R “ SOj' or COCHj
Рис. 2. Дисахаридные единицы молекулы гепарина: А - главная; В -минорная; С - минимальная последовательность места связывания с антитромбином [127].
В структурных единицах гепарина и гепарансульфата представлены обе уроновые кислоты - L-идуроновая и D-глюкуроновая, а также N-ацетил-О-глюкозамин и N-сульфо-О-глюкозамин.
Для уменьшения риска тромбоэмболических осложнений используется нефракционированный гепарин (НФГ), однако, в последнее время на фармацевтическом рынке появились более эффективные и безопасные лекарственные препараты низкомолекулярного гепарина (НМГ), которые отличаются более высокой биодоступностью, продолжительностью терапевтического действия и в меньшей степени обнаруживают побочные действия.
НМГ получают путем химической деполимеризации НФГ с последующей очисткой с помощью ионообменной хроматографии, методом контролируемого энзиматитического расщепления с использованием гепариназы из Flavobacterium Heparinum, путем щелочно-бензолово-эфирного расщепления, с использованием изоамил нитрита с последующим восстановлением борогидридом натрия [19].
- Київ+380960830922