2
ОГЛАВ ЛЕГШЕ
Стр.
Введение.....................................................6
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................14
Глава 1. ДИГШРИДАМОЛ КАК ОБЪЕКТ ХИМИЧЕСКОГО И ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ......................14
1.1. Физические свойства и применение дипиридамола.....14
1.2. Токсикологическая характеристика исследуемого соединения..................................................16
1.3. Идентификация органических азотсодержащих оснований.... 17
1.4. Количественное определение азотсодержащих
органических веществ........................................22
1.5. Изолирование и очистка дипиридамола и близких по
структуре соединений........................................26
1.6. Распределение организме теплокровных и сохраняемость дипиридамола в трупном материале........*.....34
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРИБОРЫ, РЕАКТИВЫ,
МАТЕРИАЛЫ, ПОСУДА...........................................37
Глава 2.ИДЕНТИФИКАЦИЯ ДИПИРИДАМОЛА..........................40
2.1. Идентификация хроматографическими методами........40
2.1.1. Идентификация в тонких слоях нормалыюфазного сорбента 40
2.1.2. Идентификация в тонких слоях обращённофазного сорбента....................................................41
3
2.1.3. Идентификация методом ВЭЖХ.........................43
2.2. Идентификация хромато-масс-спектромегрическим методом 49
2.3. Идентификация по электронным и колебательным
спектрам.......................................................50
2.3.1. Электронная спектрофотометрия......................50
2.3.2. Колебательная спектрофотометрия....................52
2.4. Идентификация хромогенными реакциями.................54
Выводы ко второй главе..........................................57
Глава 3. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
РАССМАТРИВАЕМОГО СОЕДИНЕНИЯ.............................60
3.1. Определение фотометрическими методами................60
3.1.1. Определение по собственному поглощению в УФ - области
спектра ........................................................60
3.1.2. Хроматоспектрофотомстрическос определение
дипиридамола...................................................61
3.1.3. Определение на основе хромогенной реакции..........64
3.2. Определение методом ВЭЖХ.............................68
Выводы к третьей главе..........................................72
Глава 4. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ОБЪЕКТА ИССЛЕДОВАНИЯ СПРИМЕНЕНИЕМ ЭКСТРАКЦИОННЫХ И ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ....................................................74
4.1. Экстрагирование дипиридамола из водных растворов...........74
4.2. Очистка хроматографическими методами и особенности хроматографического поведения исследуемого вещества.............80
4.2.1. Использование колоночного варианта хроматографирования.............................................80
4.2.2. Использование тонкослойной хроматографии...........86
15
ацетилсалициловой кислотой), особенно у больных с такими факторами риска, как артериальная гипертония и курение [154, 157,159, 160].
Дипиридамол тормозит адгезию тромбоцитов; потенцирует антиагрегационный эффект простациклина; ингибирует активность фосфодиэстеразьт в тромбоцитах, повышая тем самым образование цАМФ (циклического аденозинмонофосфата), что приводит к торможению агрегации тромбоцитов. По сравнению с ацетилсалициловой кислотой дипиридамол в большей степени тормозит адгезию тромбоцитов в сосудах и в меньшей степени - агрегацию тромбоцитов. В качестве антитромбоцитарного средства дипиридамол чаще используют в комбинации с аспирином, хотя существуют сомнения, что он действительно потенцирует эффект последнего. Дипиридамол известен как коронарный вазодилататор благодаря его способности ингибировать аденозиндеаминазу. На этом основании его используют при проведении дипиридамол-таллисвого теста с физической нагрузкой. Вместе с тем дипиридамол вызывает "синдром обкрадывания" у больных с атеросклеротическим поражением коронарных артерий, из-за чего его перестали применять в качестве антиангинального средства при лечении больных стенокардией напряжения [149, 158, 165, 166, 168].
В комбинации с антикоагулянтами дипиридамол может оказать профилактический эффект в отношении развития тромбоза после операций наложения сосудистого шунта или у больных с митральным пороком сердца [169, 172, 186].
Дипиридамол потенцирует антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты на искусственных поверхностях (на протезах клапанов сердца) и, возможно, на венозном шунте при аортокоронарном шунтировании. По обобщенным данным 31 исследования на 29 ООО больных с нестабильной стенокардией, острым инфарктом миокарда,
16
инсультом и преходящими ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, он не оказывал дополнительного действия к эффекту приёма АСК [145, 175, 176, 177, 179].
Как производное пиримидина, дипиридамол является индуктором интерферона и оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает сниженную продукцию интерферона альфа- и гамма- лейкоцитами крови in vitro. Препарат повышает нсспецифическую резистентность к вирусным инфекциям.
1.2. Токсикологическая характерно гика исследуемого соединения
Многие вещества из группы третичных аминов и чегверт!гчных аммониевых оснований обладают значительной токсичностью [77, 78, 163, 164, 181]. Зачастую отравления соединениями рассматриваемой группы могут происходить вследствие загрязнения объектов окружающей среды выбросами и отходами химических предприятий [42,43].
Дипиридамол обладает токсичностью по отношению к теплокровным ЖИВОТНЫМ И человеку. При внутривенном введении LD50 для мышей составляет 85 мг/кг, для крыс - 195 мг/кг, при
внутрибрюшинном - соответственно 150 мг/кг и 1260 мг/кг, при подкожном - 2700 мг/кг и 1650 мг/кг. При введении через рот LD50 для мышей составляет 2150 мг/кг, для крыс - 8400 мг/кг, для кроликов - 4250 мг/кг[187].
В литературе приводятся случаи отравления людей дипиридамолом с летальным исходом [25, 51, 79].
Опасность отравления дипиридамолом возрастает на фоне применения других групп антикоагулянтов и тромболитических средств.
В случае отравления дипиридамолом со стороны пищеварительной системы отмечаются тошнота, рвота, диарея, со стороны сердечнососудистой системы (при применении в высоких дозах) - артериальная
- Київ+380960830922