ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.......................................................4
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ....................15
ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ФЕНИЛПРОПАНОИДЫ {ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).............................15
1.1 Фенилпропаноиды как класс химических соединений: определение, классификация, органическая связь с другими классами фенольных соединений, биосинтез и распространение в растительном мире....16
1.2 Фенилпропаноиды как ведущая группа соединений в химической стандартизации лекарственного растительного сырья и препаратов.27
1.3 Фенилпропаноиды как самостоятельный класс биологически активных соединений.....................................................48
1.3.1 Лекарственные растения и сырье, обладающие антиоксидантной и гепатопротекторной активностью.................................48
1.3.2 Лекарственные растения и сырье, обладающие иммуномодулирующей активностью....................................................58
1.4 Обоснование перспективности разработки гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды.............................75
1.4.1 Фенилпропаноиды - антиоксиданты..........................77
1.4.2 Фенилпропаноиды - иммунокорректоры.......................88
РАЗРАБОТКА НОВЫХ ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫХ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ
{ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ)......................................96
ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ...................................................98
2.1 Объекты исследования.......................................98
2.2 Методы исследования.......................................102
2.3 Данные изучения структуры и определения физико-химических констант выделенных соединений................................107
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА НЕКОТОРЫХ ВИДОВ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ ВЕЩЕСТВ ФЕНИЛПРОПАНОИД1-ЮЙ ПРИРОДЫ....................................115
3.1 Silybum mariamim (L.) Gaertn.............................117
3.2 Syringa vulgaris L........................................125
3.3 Rhodiola species..........................................131
3.4 Echinacea purpurea L......................................136
3
3.5. Melissa officinalis L....................................141
ГЛАВА 4 ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ГСО ВЕЩЕСТВ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ В АНАЛИЗЕ СЫРЬЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ147
4.1 ГСО силибин...............................................152
4.2 ГСО сирингин..............................................159
4.3 ГСО розавин...............................................165
4.4 Использование стандартных образцов веществ в анализе сырья и лекарственных препаратов, содержащих фенилпропаноиды.........173
ГЛАВА 5 ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ, АНАЛИТИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ............................183
5.1 Монопрепараты на основе расторопши пятнистой..............187
5.2 Комплексный препарат «Силибохол»..........................197
5.3 Обсуждение результатов медико-биологических экспериментов.205
ГЛАВА 6 ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ, АНАЛИТИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ И НЕЙРОТРОПНЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ212
6.1 Лекарственные препараты на основе родиолы розовой.........212.
6.2 Лекарственные средства на основе эхииацеи пурпурной.......223
6.3. Лекарственные препараты на основе мелиссы лекарственной..232
6.4 Обсуждение результатов медико-биологических экспериментов.235
ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................................................243
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ..................................................249
ЛИТЕРАТУРА....................................................253
ПРИЛОЖЕНИЯ:...................................................289
27
1.2 Феннлпроианонды как ведущая группа соединений в химической
стандартизации лекарственного растительного сырья и препаратов
В отношении рассматриваемых в настоящей работе растений, необходимо отметить, что на сегодняшний день их потенциал раскрыт и востребован далеко не в полной мере, что связано с рядом факторов: необходимостью совершенствования методов стандартизации лекарственного растительного сырья (ЛРС) - лекарственных субстанций - лекарственных форм, разработкой или доработкой нормативной (НД) и технологической документацией (ТД) на сырье и фитопродукцию в соответствии с современными фармакопейными требованиями к качеству (А.П. Арзамасцев.., 2000; В.Л. Багирова.., 2001); выбором целевых групп БАС, отвечающих за фармакологическую активность препаратов, способов их извлечения и ряд других направлений [6,9,27,28].
Решение этих актуальных вопросов требует фундаментального исследования химического состава ЛРС, изучения биологической активности соединений, выявления зависимостей структура, физико-химические свойства вещества - биологическая активность и компонентный состав - фармакологическое действие, научного обоснования выбора в пользу той или иной группы соединений (индивидуальных веществ) при анализе лекарственных растений, содержащих несколько групп БАС [2,8,12,44,89,132,135]. Такая группа соединений, по предложению профессора В.А. Куркина, получила название «Ведущая группа биологически активных соединений» [40,72,75,228,229,282,283].
Ведущая группа БАС - вещества, наиболее уязвимые (подверженные деструкции) с точки зрения фармакогнозии на всех стадиях технологического процесса (сбор, сушка, хранение сырья, получение препаратов), т.е. от «грядки» до лекарственной формы [37,39,71]. Термин используется в значении «ведет в анализе», в идеале - ведущая группа становится анализируемой
28
и позволяет объективно оценить качество сырья и фитопрепаратов по разделам «качественный анализ» и «количественное определение». Но не всегда это возможно, как например, в случае с мелиссой лекарственной.
Правильный выбор ведущей группы соединений, на наш взгляд, является отправной точкой в разработке объективных методов стандартизации, обеспечивающих возможность получения сырья и лекарственных препаратов высокого качества.
Кроме того, залогом успешного решения проблемы химической стандартизации нам также видится соблюдение принципа системного подхода, предложенного профессором И.А. Самылиной (1994-1996 гг.), заключающегося в унификации методик анализа в ряду лекарственное растительное сырье - лекарственная субстанция - лекформа [ 124,125].
Многолетние исследования, проведенные нами по проблеме химической стандартизации ЛРС некоторых видов растений, содержащих производные коричных спиртов и кислот, позволили выработать единые методологические подходы в оценке показателей качества сырья и лекарственных препаратов с позиций определения ведущей группы БАС [39,40,41,47,53,92,146,309].
Рассмотрим некоторые варианты решения обсуждаемых проблем.
- Київ+380960830922