3
3.2. Изучение основных фармакопейных показателей качества и разработка методов анализа субстанции кардиоциклида оксалата........................................................... 52
3.2.1. Прозрачность, цветность, pH водных растворов................ 52
3.2.2. Установление показателя «Потеря в массе при высушивании»... 52
3.2.3. Разработка методики хроматографического- анализа кардиоциклида оксалата в тонком слое сорбента...................... 55
3.2.3.1. Синтез кардиоциклида оксалата............................. 55
3.2.3.2. Выбор оптимальных условий хроматографического анализа в тонком слое сорбента............................................... 56
3.2.4. Разработка качественных реакций на кардиоцикл ид оксалат 66
3.2.5. Разработка методики количественного анализа субстанции кардиоциклида оксалата............................................. 71
3.3. Изучение стабильности субстанции кардиоциклида оксалата под влиянием внешних факторов и установление сроков годности........... 87
3.3.1. Изучение стабильности кардиоциклида оксалата под влиянием внешних факторов................................................... 87
3.3.2. Изучение стабильности кардиоциклида оксалата при хранении, установление сроков годности....................................... 96
3.4. Установление норм качества субстанции кардиоциклида оксалата 110
3.5. Аналитический контроль и изучение стабильности 1% водных и изотонических растворов кардиоциклида оксалата в ампулах.......... 111
3.5.1. Изучение физико-химических свойств и разработка методик анализа 1% растворов кардиоциклида оксалата в ампулах............. 111
3.5.1.1. Разработка методик проведения качественных реакций на кардиоциклид в 1% растворах....................................... 111
3.5.1.2. Разработка методики хроматографического анализа инъекционного раствора кардиоциклида оксалата..................... 112
22
ароматической нитро-группы ведет к углублению окраски препарата (левомицетин, нитразепам).
Наличие в структуре третичного атома азота усиливает основные свойства соединений, обеспечивая возможность образования устойчивых солей.
Особенности химической структуры и физико-химических свойств соединений широко используется в фармацевтическом анализе (определение температуры плавления, pH, удельного вращения, растворимости, показателя поглощения и т.д.) [17, 18,98, 182].
1.5.2. Химическая идентификация препаратов - производных амидов карбоновых кислот.
Реакции идентификации амидов карбоновых кислот основаны на химических свойствах этих соединений, одним из таких свойств является способность амидов к гидролизу. Так, для анализа некоторых лекарственных препаратов используется гидролиз амидов при нагревании со щелочами, соляной кислотой или серной кислотами (щелочной гидролиз диэтиламида никотиновой кислоты, никетамида (шсеИтплбиш), никотинамида, никодина). На способности амидов к гидролизу основана реакция образования гидроксамовых кислот. Эта реакция позволяет различить амиды алифатических и ароматических кислот, поскольку большинство ароматических амидов образуют гидроксамовыс кислоты при действии пероксида водорода, а большинство алифатических амидов - при обработке гидроксиламином в водном или спиртовом растворе [66]. Реакция образования гидроксамовых кислот характерна не только для амидов, в нее также вступают л актам ы, сложные эфиры, лактоны, ангидриды, хлорангидриды, альдегиды и кетоны карбоновых кислот [39, 44]. Разработана методика качественного и количественного анализа производных пенициллинов с помощью гидроксамовой реакции, с последующим обнаружением гидроксамовых кислот по реакции комплексообразования с
23
ионами меди [63]. Лмиды карбоновых кислот реагируют с гидроксиламином медленнее, чем сложные эфиры. Важным фактором в получении гидроксамовых кислот является pH среды, при повышении pH среды происходит увеличение скорости реакции и получение гидроксамовых кислот их амидов рекомендуется проводить при pH среды 13,8.
Обнаружить образовавшиеся гидроксамовые кислоты можно по их способности образовывать окрашенные внутрикомплексные соединения с железом (III) или медью (II). Состав и окраска этих комплексов зависит от pH среды и количества железа (III). Для получения интенсивно окрашенных комплексов гидроксаматов железа рекомендуется pH 0,8 -0,9, поскольку в более кислых растворах комплексы разрушаются. Наибольшей устойчивостью гидроксаматы обладают в спиртовых растворах (метанол, этанол, изопропанол) [39].
В ГФ X реакция образования гидроксамовых кислот рекомендована для анализа лекарственных препаратов группы пенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль). В Британской фармакопее эта реакция предложена для качественного анализа индометацина. Для ее проведения субстанцию индометацина растворяют в спирте, нагревают и добавляют растворы гидроксиламина гидрохлорида и натрия гидроксида, затем подкисляют разбавленной соляной кислотой и добавляют раствор хлорида железа.
Наличие в структуре препарата третичного атома азота обуславливает способность препаратов проявлять относительно сильные основные свойства. Эти свойства широко используются в качественном и количественном анализе лекарственных веществ. Так, например, для идентификации лидокаина (лигнокаина) и лидокаина гидрохлорида Британская фармакопея предлагает использовать реакцию с пикриновой кислотой с последующим определением температуры плавления полученнго пикрата. Так же известно, что третичные амины способны образовывать комплексы с кислотными красителями, после чего окрашенный продукт
- Київ+380960830922