2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр
ВВЕДЕНИЕ.....................................................5
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. ОКСИБЕНЗОЛ И ЕГО МОНОМЕТИЛЬНЬ1Е ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ОБЪЕКТЫ ХИМИЧЕСКОГО И ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.............................13
1.1.Физические свойства и применение объектов исследования 13
1.2.Получение исследуемых соединений...................15
1.3 Токсикологическая характеристика...................16
1.4. Идентификация объектов исследования............. 21
1.5. Количественное определение оксибензола, его монометильных производных и близких по структуре оксиаренов......24
1.6. Изолирование из различных субстратов и очистка....29
1.7. Метаболизм рассматриваемых соединений , распределение их в организме теплокровных и выделение................ 31
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Приборы и реактивы, материалы, посуда...................... 33
Глава 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ОКСИБЕНЗОЛА И ЕГО
МОНОМЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ...................................40
2.1 Хроматографические методы......................... 40
2.2. Спектральные методы.............................. 45
2.3. Хромогенные реакции.............................. 50
Выводы ко второй главе.............................. 57
Глава 3. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОКСИБЕНЗОЛА И ЕГО МОНОМЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ.............................. 60
3.1. Определение методом ВЭЖХ............................... 60
3.1.1. Определение с использованием нормальнофазного
сорбента....................................................60
3.1.2. Определение с использованием обращеннофазного сорбента...............................................66
3.2. Определение фотометрическими методами..................69
3.2.1. Определение методом УФ-спекгрофотометрии.............69
3.2.2. Определение на основе цветных реакций................70
Выводы к третьей главе......................................81
Глава 4. ЭКСТРАКЦИОННЫЕ И ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ВЫДЕЛЕНИЯ И ОЧИСТКИ ОКСИБЕНЗОЛА И ЕГО МОНОМЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ........................................83
4.1. Особенности экстрагирования из водных растворов........83
4.2. Очистка с применением хроматографии и особенности хроматографической активности анализируемых оксиаренов 100
4.2.1. Хроматографирование на колонке с силикагелем........ 100
4.2.2. Хроматографирование в тонком слое сорбента «БПреаг1» ... 103
4.3. Оценка эффективности очистки извлечений из контрольных
образцов биологического материала...........................104
Выводы>к четвертой главе....................................109
Глава 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАССМАТРИВАЕМЫХ МОНООКСИАРЕНОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ В БИОЛОГИЧЕСКОМ
МАТЕРИАЛЕ........................................................111
5.1. Сравнительное изучение изолирования исследуемых
веществ из биологического материала различными
изолирующими агентами.......................................111
30
гидрофобными органическими веществами [97, 175, 178 ] и их смесями [5, 60, 67, 69]. В отдельных случаях вместе с экстракцией очистка анализируемых веществ осуществляется методом ТСХ [60] .
Предложены методики изолирования оксиаренов из водных сред и их очистки путем экстракции попеременно в виде молекулярных (органическими растворителями) или ионизированных (щелочными растворами) форм [6,26,168,175].
Экстракция гидрофобными и гидрофильными растворителями может использоваться также при изолировании оксиаренов из рапы [12], лечебных грязей, минеральных вод [71], древесины [141] и донных отложений [138].
Известны варианты изолирования моно- и диоксибензолов из биожидкостей эфирами путем подкисления биожидкости и возможного введения в нее электролита [45].
Описаны методики экстракционного выделения оксиаренов гидрофильными органическими жидкостями из водных растворов и гетерогенных жидких систем, содержащих воду, после предварительного насыщения водной фазы электролитами [62, 68].
Для изолирования из водных растворов и очистки оксиаренов известно применение сорбции на модифицированном силикагеле C-ig 186 , силикагеле, модифицированном сорбентом Environ Elut 145, а также в патроне Sep-Pak С-« [123].
Разработана методика изолирования оксиароматических соединений из загрязненных вод путем подкисления пробы до pH 1-2, введения в нее хлорида натрия и пропускания раствора через колонку с ионитом GDX —502 с последующим элюированием анализируемых веществ раствором гидроксида натрия [212] .
Выделение оксиаренов из воды осуществляют после подкисления пробы методом сорбции на полистирол дивинлбензольном сополимере. Вещества элюируют из сорбента водой и метанолом, элюат пропускают через анионит, который промывают затем метанолом и раствором
31
хлороводородной кислоты в метаноле [207].
Летучие оксиарены могут быть извлечены из воды и очищены фильтрованием через полисорб О, импрегнированный пентилацетатом [51].
Предложены варианты экстракционно-сорбционного выделения оксибензола и его метальных производных с использованием смешанных подвижных фаз, одним из компонентов которых является трибутилфталат [15,28].
Известные методики изолирования и очистки с применением твердофазной экстракции недостаточно универсальны для анализируемой группы веществ, в большинстве своем предусматривают использование труднодоступных материалов.
1.7. Метаболизм рассматриваемых соединений, распределение их в организме теплокровных и сохраняемость в трупном материале
Превращение оксибензола включает его лабильное связывание (предположительно с белками) и окисление. Как неизменный оксибензол, так и диоксибензолы (его метаболиты) связываются с серной и глюкуроновой кислотами и в таком виде появляются в моче. Кумуляции оксибензола в организме не происходит [32].
Окси производные бензола превращаются в соответствующие глюкурониды в организме, если их липофильность достаточно велика, чтобы проникнуть в эндоплазматический ретикулум. Считается, что глюкурониды образуются в эндоплазматическом ретикулуме печени, почек и кишечника. Сульфирование гидрофильных оксибензолов происходит в печени и клетках кишечника. Глюкурониды оксибензолов могут гидролизовываться в кишечнике и мочевом пузыре бетга-глюкуронидазами [16].
Установлено, что при введении кролику 50 мг/кг оксибензола, меченного 14С, около 1% отравляющего вещества трансформировалось в 1,2-диоксибензол, около 10 % - в 1,4-диоксибензол [194].
- Київ+380960830922