ВВЕДЕНИЕ..........................................
ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЛЮКОЗАМИНА, СУХОГО
ЭКСТР АКТА ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ И КОРНЕЙ ЛОПУХА.........
1 Л. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ
ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА..............................
•И ,
1Л Л ПОЛУЧЕ11ИЕ И СВОЙСТВА ГЛЮКОЗАМИНА............
1 Л .2 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ГЛЮКОЗАМИНА.......................................
1.2 МЕТОДЫ АНАЛИЗА ГЛЮКОЗАМИНА....................
1.2Л ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ............................
1.2.2 ФИЗИКО - ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ..................
1.3 ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ПОЗВОЛЯЮЩИЕ СНИЗИТЬ ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ СОЛЕЙ ГЛЮКОЗАМИНА...............
1.4 ГРАНУЛЫ, КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА..............
1.5 РАСТИТЕЛЬНЫЕ ОБЪЕКТЫ, ВХОДЯЩИЕ В СОСТАВ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА..........................
1.5.1 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГ О СЫРЬЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ...........................................
1.5.2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ЛОПУХА БОЛЬШОГО...........................
1.5.3 МЕТОДЫ АНАЛИЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ КОРНЯ ЛОПУХА БОЛЬШОГО.....................
1.5.4 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ............................
1.5.5 МЕТОДЫ АНАЛИЗА БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ
ВЕЩЕСТВ ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗЫ............................
1.5.5.1 ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ.......................
1.5.5.2 ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ................... 35
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ.................... 37
ГЛАВА 2. БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСІСИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ТЕХНОЛОГИЯ ГРАНУЛ С СОЛЯМИ ГЛЮКОЗ АМИН А........... 39
2.1 ИЗУЧЕНИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СОЛЕЙ ГЛЮКОЗАМИНА
ЧЕРЕЗ ПОЛУПРОНИЦАЕМУЮ МЕМБРАНУ..................... 39
2.2 ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДА С ВМС МЕТОДОМ ИК-СПЕКТРОСКОПИИ 49
2.3 РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ГРАНУЛ................... 52
2.4 ВЫБОР ВЕЩЕСТВ, КОРРИГИРУЮЩИХ ВКУС.............. 56
2.5 ОЦЕНКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК И НОРМ КАЧЕСТВА ПРЕДЛАГАЕМЫХ ГРАНУЛ....................... 62
2.6 ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 2.............................. 68
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК АНАЛИЗА И НОРМ КАЧЕСТВА ГРАІІУЛ, СОДЕРЖАЩИХ ГЛЮКОЗАМИНА СУЛЬФАТ (ГИДРОХЛОРИД) И СУХОЙ ЭКСТРАКТ ЛИСТЬЕВ БЕРЕЗЫ ИЛИ СУХОЙ ЭКСТРАКТ КОРНЕЙ ЛОПУХА....................... 69
3.1 МЕТОДИКИ КАЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В СУХОМ ЭКСТРАКТЕ ЛИСТЬЕВ БЕРЁЗ...................................... 69
3.2 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В СУХОМ ЭКСТРАКТЕ ЛИСТЬЕВ
БЕРЁЗЫ............................................. 71
3.3 МЕТОДИКИ КАЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В СУХОМ ЭКСТРАКТЕ КОРНЕЙ ЛОПУХ А..................................... ?5
3.4 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В СУХОМ ЭКСТРАКТЕ
КОРНЕЙ ЛОПУХА...................................... 78
3.5. КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ИНГРЕДИЕНТОВ ГРАНУЛ ПРИ
3
кислоты [9]. Имеются сведения, что эстрогены при заместительной гормонотерапии вызывают снижение частоты рентгенологически подтвержденного ОА коленных и тазобедренных суставов [10,11,12].
С 1987 года в ПятГФА группой учёных велась работа по совершенствованию способов получения глюкозамина гидрохлорида и созданию отечественных лекарственных препаратов на его основе. В соответствии с решением Фармакологического государственного комитета М3 РФ рекомендованы для применения три лекарственные формы, созданные в Пят1 ФА: глюкозамина гидрохлорида таблетки по 0,3 г; гранулы с пектином и раствор для инъекций. В настоящее время зарегистрированы таблетки «Аминоартрин» - глюкозамина гидрохлорида по 0,3 г (ФСП 42-0068-2823-02 от
15.05.02 г.), которые будут выпускаться ОАО «Московская фармацевтическая фабрика».
Государственный реестр предлагает несколько лекарственных препаратов, обладающих хондропротективным действием: «Артепарон»,
хондроитина сульфат в виде лекарственных препаратов «Хондролон» -раствор для инъекций, «Хондроксид» — мазь, «Структум» - капсулы [13,14], «Алфлутоп» [15], «Румалон» [16], «Дона-2008». В зарубежной практике используют препарат "Адекван", который в России не зарегистрирован.
Хондропротсктивныс препараты имеют очень важное значение, поскольку они позволяют усилить метаболические процессы в суставном хряще, в том числе синтетическую активность хондроцитов. Это позволяет восстановить количество и качество хондроцитов, а также количество и полноценность межуточной ткани [17]. Действующим веществом этих препаратов являются протеогликаны, основным компонентом которых является глюкозамин. Усиливая биосинтетические процессы в суставном хряще, они ускоряют и усиливают формирование матрикса и межуточного вещества, тем самым, восстанавливая хрящевой покров [18].
Кроме лекарственных препаратов па Российском фармацевтическом рынке широко представлены биологически активные добавки (БАД),
13
содержащие глюкозамин в сочетании с различными фитокомпонентами. Следует отметить,' что помимо БАДов импортного производства (Италия, США, Германия) широко представлены БАДы отечественного производства, около 40 наименований («Сустав актив», «Артроцин», «Артриосин», «Артро актив», «Джоинт Флеке», «Остеомакс», «Ревматол», «Структувит», «Артро комплекс» и др.). Несмотря на широко представленный спектр препаратов противоартрозного действия, поиск и разработка новых составов лекарственных средств для лечения заболеваний опорно-двигательной системы является актуальным, так как для основной части российского населения, имеющиеся лекарственные препараты и БАДы являются недоступными из-за своей высокой стоимости. В связи с этим, потребность в недорогих и доступных ЛС, влияющих на репаративную функцию суставов, очень высока [19,20].
Анализируя составы ЛС и БАДов с глюкозамином, мы встретили большое количество прописей, содержащих соли пнокозамина в сочетании с растительными экстрактами, такими как: экстракт ивы, экстракт корней лопуха, листьев берёзы, босфелии, осины, а также содержащие микроэлементы, такие как: кальций, селен, марганец и др, а также некоторые аминокислоты. Состав БАДов порой содержит до 15 компонентов, что в свою очередь затрудняет фармацевтический анализ каждого компонента в отдельности [21].
В виду того, что стоимость лекарственных средств для лечения ОА на российском фармацевтическом рынке очень велика, а покупная способность населения находится на невысоком уровне, к тому же, заболевания опорно-двигателыюго аппарата является прогрессирующим, целесообразной становится работа по созданию и внедрению на российский фармацевтический рынок лекарств, направленных на лечение данного заболевания.
1.1.1 Получение и свойства глюкозамина
Глюкозамин относится к аминогликанам. Аминогликаны - это класс моно- и полиаминосахаридов, в которых спиртовые гидроксилы замещены на
14
- Київ+380960830922