Фармакогностическое исследование сбора для комплексной терапии бактериального вагиноза и разработка лекарственной формы на его основе

2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Бактериальный вагиноз (этиология и патогенез) 9
1.2. Фармакотерапия бактериального вагиноза 14
1.3. Растительные средства народной и официнальной медицины, используемые в терапии гинекологических заболеваний 18
1.4. Лекарственные формы па основе лекарственного растительного сырья 21
1.5. Достижения современной фармации в области создания суппозиториев 22
Выводы по главе 25
ГЛАВА Н. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика объектов исследования 26
2.2. Методы исследований 27
2.2.1. Определение подлинности сырья 27
2.2.2. Методы фитохимического анализа 28
2.2.3. Определение минерального состава изучаемого сбора 35
2.2.4. Методы микробиологических исследований 35
2.2.5. Определение антиоксидантной активности растительных композиций 39
2.2.6. Методы технологических исследований 40 ГЛАВА III. ОБОСНОВАНИЕ СОСТАВА СБОРА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА
3.1. Микробиологические подходы в обосновании состава сбора 43
3.2 Определение антиоксидантной и мембраностабилизирующей
активности изучаемых растений и их композиций 47
3.3. Сырьевое обеспечение компонентов сбора в Башкортостане 51
Выводы по главе 55
3
ГЛАВА IV. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СБОРА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА И ЕГО СТАНДАРТИЗАЦИЯ
4.1. Изучение фенольных соединений 56
4.2. Изучение других групп биологически активных веществ 67
4.3. Стандартизация сбора 76
4.3.1. Характеристика подлинности сбора 76
4.3.2. Определение числовых показателей 78
4.3.3. Определение минерального состава сбора 81
4.3.4. Определение микробиологической и радиологической чистоты 83
4.4. Разработка нормативной документации на сбор 85
Выводы по главе 87
ГЛАВА V. ПОЛУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА
5.1. Изучение условий получения сухого экстракта 88
5.2. Сравнительное изучение антимикробной активности сбора
и сухого экстракта на его основе 90
5.3. Стандартизация сухого экстракта 90
Выводы по главе 95
ГЛАВА VI. ПОЛУЧЕНИЕ ВАГИНАЛЬНЫХ СУППОЗИТОРИЕВ
6.1. Изучение состава и фармацевтической доступности вагинальных суппозиториев 96
6.2. Определение срока годности и микробиологической чистоты суппозиториев 107
Выводы по главе 109
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 110
ЛИТЕРАТУРА 111
ПРИЛОЖЕНИЯ 127
16
Для лечения БВ у беременных было предложено местное применение препарата «Далацин» в течение 3 дней [4, 81, 114, 63]. Это препарат, действующим веществом которого является клиндамицин - антибиотик группы линкозаминов [34]. Побочным осложнением лечения явилось развитие кандидозного вульвовагинита у 4,7% больных [61]. Эффективность монотсрапии бактериального вагиноза «Далацином» составляет 75%. Эффективность терапии «Далацином» с последующим применением эубиотика - ацилакта равна 87%. Если же к этой комбинации добавить нистатин, то эффективность увеличивается до 95% [13]. Также возможно сочетание «Далацина» с «Дифлюканом» - противогрибковым препаратом фирмы Pfizer (США) с последующим применением ацилакта [14].
Для быстрого восстановления нормальной микрофлоры влагалища и создания длительного иммунитета R. Milanovic и соавторы успешно применяли «Solco Trichovac» (Gynatren) - препарат фирмы Solco (Швейцария) - вакцину из инактивированных минус - вариантов [76]. Этот препарат практически не имеет побочных эффектов, однако противопоказан при выраженных нарушениях кроветворения, заболеваниях почек, сердечной недостаточности, беременности [34].
Отечественной ученой Дьячковой с коллегами предложена терапия БВ у беременных препаратом НПО «Инфамед» - «Мирамистином». Лечение проводится по следующей схеме: орошение влагалища 0,01% раствором в течение 10 дней [56]. Орджоникидзе Н.В. и соавторы был проводили терапиию этого заболевания препаратом фирмы Angclini Francesco ( Италия ) - «Тантум Роза». Суть лечения состоит в том, что используется теплый раствор (вагинальный душ - одноразовый флакон-спринцовка со 140 мл раствора - 140 мг активного вещества - бензидамина) 2 раза в сутки в течение 10 дней [116]. При применении возможны побочные эффекты, связанные с системной резорбцией препарата: сухость во рту, сонливость, аллергические реакции. С осторожностью назначают препарат в периоды беременности и лактации [34].
Имеется опыт применения «Тержинана» в лечении бактериального вагиноза. «Тержинан» (Laboratories du Docteur E.Bouchara, Франция) комбинированный препарат, содержащий 200 мг гернидазола, 100 мг иеомицина сульфата, 100000 ЕД нистатина и 3 мг преднизолона [130].
17
Побочными эффектами этого препарата являются аллергические реакции и индивидуальная непереносимость больными [34].
В комплексном лечении больных бактериальным вагинозом часто используется препарат йода «Бетадип» [122]. «Бстадин» («Egis», Венгрия) -антисептик широкого спектра действия, обладает бактерицидным, спороцидным и антивирусным действием. Биологически активное вещество препарата — поливидон-иод, антимикробный эффект которого обусловлен окислительным повреждением и блокированием специфических адгезинов мембраны клетки микроорганизма. Однако, данный препарат тоже, как и вышеперечисленные, может вызывать аллергические реакции и индивидуальную непереносимость.
Вместе с тем, при всех данных методах лечения, число рецидивов, возникающих в различные сроки после лечения достаточно велико и достигает, по данным различных авторов, 40% - 70 % [150, 180]. По-видимому, это связано с тем, что антибиотикотерапия, ликвидируя условно-патогенные микроорганизмы, не создаёт условий для достаточно быстрого восстановления нормальной микрофлоры влагалища. Для ее восстановления в настоящее время используют биопрепараты, такие как ацилакт, бификол, лактобактсрин и другие. Кроме того, существует комплексный метод лечения данной патологии, который заключается в том, что на первом этапе проводится инстилляция во влагалище 100 мл 2% - 3% раствора молочной или борной кислоты с 10-минутной экспозицией 1 раз в день. Затем вводят вагинальные суппозитории с метронидазолом или тинидазолом 0,5 г, синэстролом 0,005 г или фолликулином 10000 ЕД, аскорбиновой кислотой 0,3 г и молочной кислотой 0,05 г. Свечи вводят но 2 раза в сутки на 2 - 3 часа в течение 7-10 дней. На втором этапе лечения восстанавливают биоценоз влагалища путем местного применения биопрепаратов на тампонах (лактобактсрин, ацилакт, бифидумбактерин, бифидии) [42, 71, 80, 88]. Указанный метод довольно трудоемкий и требует наличия целого арсенала лекарственных средств.
Для восстановления нормальной микрофлоры влагалища Пичхадзе Г.М. и соавторы предлагают применение нового микробиотика из чистой культуры