ТОМІ
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ......................................................7
ГЛАВА 1. МЕТОДЫ АНАЛИЗА НЕКОТОРЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).......................15
1.1. Применение хроматографических методов для анализа производных пурина, пиридина, индола, амида сульфаниловой кислоты и антибиотиков группы хлорамфепикола......................................16
1.2. Количественный анализ производных пурина, пиридина, индола, амида сульфаниловой кислоты и антибиотиков группы хлорамфепикола
в субстанциях и лекарственных формах.........................25
1.2.1. Титриметрические методы.............................25
1.2.2. Физико-химические методы............................31
1.3. Образцы сравнения в спектрофотометрическом анализе лекарственных средств....................................................45
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ........................................53
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.........................53
2.1. Объекты исследования....................................53
2.2 Аппаратура и методы исследования.........................60
2.3. Общие методики, используемые в работе...................61
ГЛАВА 3. ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ...........................65
3.1. Оптимизация условий и разработка хроматографического контроля чистоты пентамина..........................................66
3.2. Оптимизация условий и разработка методик хроматографического контроля чистоты адснозина и фосфадена.....................79
3.2.1. Выбор условий хроматографического анализа аденозина и фосфадена..............................................79
3.2.2. Оптимизация условий хроматографического анализа аденозииа и
фосфадена методом математического планирования экспермента.81
з
Неорганические кислоты, щелочи 25% раствор аммиака (ГОСТ 3760-79), гидроксид натрия (ГОСТ 4398-86) квалификации хч, 0,1М фиксанальный раствор гидроксида натрия, хлористоводородная кислота (ГОСТ 3113-77) квалификации хч; 0,1М фиксанальный раствор хлористоводородной кислоты.
1М раствор гидроксида натрия готовили растворением 40,0 г гидроксида натрия в 1 л воды очищенной. Молярность полученного раствора определяли титриметрически титрованным раствором хлористоводородной кислоты.
В работе использовали воду очищенную (ФС 42-2619-97) и буферные растворы: аммиачный, фосфатный, фталатный, боратный, ацетатный, отвечающие требованиям Государственной фармакопеи [69, 70].
2.2 Аппаратура и методы исследования В работе использовали следующие методы анализа и исследования: спектроскопические (УФ-, ИК- и видимая спектроскопия), электрохимические (рН-метрия), физические (определение температуры плавления), препаративные (элементный анализ), хроматографические (тонкослойная и высокоэффективная жидкостная хроматография), математический метод планирования эксперимента «План латинского квадрата», метод наименьших квадратов, статистическую обработку результатов по методам Стыодента и Фишера.
Электронные спектры поглощения исследуемых веществ регистрировали на спектрофотометрах СФ-26, СФ-46, СФ-56, «Бресогб М-40». Оптическую плотность растворов измеряли на спектрофотометрах СФ-26, СФ-46, СФ-56 в кюветах с длиной рабочего слоя 10 мм.
ИК-спектры регистрировали на спектрофотометре ИКС-29 в таблетках из бромида калия (4000-400 см'1).
pH растворов создавали растворами 0,1М гидроксида натрия и 0,1М хлористоводородной кислоты. Размах варьирования pH - от 1,1 до 13,0. Значение pH контролировали с помощью иономера ЭВ-74 со стеклянным
60
индикаторным электродом. Электродом сравнения служил стандартный хлорсеребряный электрод.
Растворимость таблеток определяли в приборе «вращающаяся корзинка».
Температуру плавления контролировали в приборе для определения температуры плавления с диапазоном измерений в пределах от 20 до 360°С с электрическим обогревом.
Хроматографические (ТСХ) исследования проводили с использованием готовых пластинок «Силуфол УФ-254», «Сорбфил УФ-254» (ТУ 26-11-17-89 ), «Армсорб УФ-254» (ТУ 6-09-37-918-88).
Детектирование веществ на хроматограммах проводили с использованием УФ-осветителя (длина волны 254 нм) и в парах йода.
Исследования методом ВЭЖХ проводили на микроколоночном высокоэффективном жидкостном хроматографе «Милихром - А02» с ультрафиолетовым детектором, снабженным стальной колонкой размером 2x75 мм, заполненной сорбентом ЗПаэогЬ С18 с размерами частиц 5 мкм. Эффективность колонки - 3500 теоретических тарелок. Температура колонки 40°С.
Обработка экспериментальных данных
Статистическую обработку экспериментальных данных и обработку уравнений регрессии методом наименьших квадратов (МНК) проводили при помощи ЭВМ. В обработке экспериментальных данных использовали коэффициенты Стыодента и Фишера.
2.3. Общие методики, используемые в работе
Для получения образцов сравнения лекарственных веществ проводили очистку серийного препарата следующим образом: навеску испытуемого вещества растворяли в определенном объеме растворителя до получения насыщенного раствора. Приготовленный раствор нагревали, а затем горячий раствор фильтровали через фильтр из бумаги фильтровальной лабораторной (ГОСТ 12026-76) и охлаждали при температуре 0-10°С.
61
- Київ+380960830922