Коррекция лекарственных поражений печени у собак антиоксидантами растительного происхождения

2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.......................................................... 5
1. Обзор литературы................................................... 10
1.1. Гепатотоксическое действие лекарственных ксенобиотиков........... 10
1.2. Механизм антитоксического действия растительных
антиоксидантов........................................................ 27
2. Собственные исследования........................................... 41
2.1. Материалы и методы исследования.............................. 41
2Л .1. Экспериментальные животные............................... 41
2Л .2 Методика оценки функционального состояния печени 42
2Л.З Техника ультрасонографического исследования печени
у собак......................................................... 43
2.1.4. Техника биопсии печени у собак........................... 44
2Л .5. Статистическая обработка результатов..................... 44
2.2. Результаты собственных исследований.............................. 45
2.2.1. Влияние экстракта солянки холмовой и масла расторопши пятнистой на морфофункциональное состояние печени собак с экспериментальным токсическим гепатитом, вызванным СС14 ... 45
2.2.1.1. Перекисное окисление липидов в сыворотке крови
и активность аминотраисфераз.................................... 45
2 2.1.2. Влияние антиоксидантов на количество лейкоцитов, эритроциты и уровень гемоглобина................................ 48
2.2.1.3. Влияние антиоксидантов на уровень белка и соотношение белковых фракций.......................................... 51
2.2.1.4. Влияние антиоксидантов на уровень мочевины
и билирубина.................................................... 54
2.2.1.5. Гистологический анализ биоптатов печени................ 56
3
2.2.2. Коррекция гепатотоксического действия ивомека у собак антиоксидантами растительного происхождения................ 61
2.2.2.1. Морфобиохимические показатели крови собак
при применении ивомека..................................... 61
2.2.2.2. Гистологический анализ биоптатов печени собак
при применении ивомека..................................... 65
2.2.2.3. Коррекция гепатотоксического действия ивомека экстрактом солянки холмовой и гепаливом................... 67
2.2.3. Влияние растительных антиоксидантов на течение спонтанного гепатоза собак................................ 76
3. Обсуждение полученных результатов............................ 84
Выводы.......................................................... 101
Практические предложения........................................ 103
Список литературы............................................... 104
Приложения...................................................... 130
13
фенобарбитал, вызывающий гепатомегалию, кортизон, вызывающий жировую инфильтрацию печени.
Согласно Б. А. Тимофееву (1989) факультативные или непрямые лекарственные поражения непредсказуемы, они связаны с индивидуальной иммунной реакцией организма и наблюдаются лишь у отдельных животных, когда метаболиты лекарств приобретают антигенные свойства и происходит фиксация их гепатоцитами с образованием антигенного комплекса. При этом отмечаются повреждения гепатоцитов, фиксированными на их плазменных мембранах лекарственными препаратами.
Е.И. Змушко и Е.С. Белозеров (2001) утверждают, что факультативные лекарственные поражения печени не зависят от дозы введенного агента (2001); по другим данным (Буеверов, 2002), количество поступившего в организм вещества имеет большое значение. При прямых токсических поражениях печени период между первым поступлением в организм этиологического агента и развитием заболевания обычно короткий (часто несколько часов), при идиосинкразических поражениях он может продолжаться от нескольких часов до нескольких месяцев.
В настоящее время установлено (Лопаткина Т., Бурневич Э., 2003; Степанов Ю.М., Филиппова А.Ю., Кононов И.Н., 2004), что не все лекарственные препараты способны метаболизироваться через систему печеночных ферментов, подвергаясь дальнейшей биотрансформации. Изучены и иные механизмы повреждения печени при приеме лекарственных препаратов, например механизм иммунной гепатотоксичности. Лекарственное вещество или его метаболиты могут оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызвать иммунное повреждение. К таким препаратам относят эритромицин, хлортетрациклин, пенициламин, террамицин, биомицин, оксациллин, пенициллин, ацетилсалициловую кислоту, пиперазин, тиабендазол, фенобарбитал, нитрофурантоин, сульфадиазин, триметоприм, сульфонамид,
14
папаверин, циметидин, тестостерон, кортикостероиды (Тимофеев Б.А., 1989; Комаров Ф.И., 1995; Щербаков Г.Г., 2002).
Р. Питер Мак Нелли (1999) подразделяет ЛПП в зависимости от степени повышения уровня АЛТ и ЩФ: гепатоцеллюлярные, холестатические и смешанные.
Аналогичная классификация предложена Т.Е. Полуниной (1988), согласно которой, медикаментозные поражения печени делятся на три типа в зависимости от клинико-морфологических особенностей на цитолитические, холестатические и смешанные, сочетающие признаки холестаза и цитолиза.
В основе цитолитических лекарственных поражений печени лежат процессы нарушения окислительного фосфолирирования, снижения энергопродукции с последующим изменением функции и структуры клеток (Ковш О .Я., Далмане А.Р., Артюк М.А., 1980; Хоре А., 1982; Belinsky S.A., 1984; Лукьянова Л.Д., 1985; Kholodenko B.N., 1984). В результате происходит выраженное нарушение проницаемости мембран гепатоцитов и повышение активности аминотрансфераз сыворотки крови (Тареев Е.М., 1993).
Ф.И. Комаров и А.И. Хазанов (1999) отмечают, что цитолитические гепатиты могут возникнуть при применении рифампицина, парацетамола, изафенина, ниаламина, фурадонина, фторотана, дифенина, изониазида, левомицетина, тетрациклина, гентамицина, цепорина.
В основе холестатической формы лекарственных поражений печени лежат процессы подавления деятельности ферментных систем, изменения обмена желчных кислот и холестерина, а также механизмы снижения проницаемости биологических мембран (Есипенко Б.Е., Жалило Л.И., Костромина Л.И. и др., 1983; Иванова H.H., Малюшин Г.В., Солопаева И.М. и др., 1983; Логинов A.C., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д., Павлов Н.М., 1985; Wheeler Н.О., 1975; Cooper A. et al., 1976; 1978). Они чаще обусловлены аминазином и его производными (Комаров Ф.И., Хазанов А.И., 1999), ампициллином, карбамазепином, циметидином, каптоприлом, карбециллином,