2
ОГЛАВЛЕНИЕ
« ВВЕДЕНИЕ......................................................... 5
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................. 12
1.1. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ДАННЫЕ ПО ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ И ВОЗРАСТНОЙ МОРФОЛОГИИ ПОЧЕК В ОНТО- И ФИЛОГЕНЕЗЕ.... 12
1.2. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ ПОЧЕЧНОГО ТРАНСПОРТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ............................. 26
1.3. ЦИТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ КСЕНОБИОТИКОВ И КОНТАМИНАЦИЯ ИМИ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ....................................................... 32
1.4. МЕТОДЫ ОСВОБОЖДЕНИЯ ВНУТРЕННЕЙ СРЕДЫ ОРГАНИЗМА ОТ КСЕНОБИОТИКОВ...................................... 44
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................. 57
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.......................... 66
3.1. РАЗВИТИЕ ПОЧЕК КУР В ПОСТНАТАЛЫЮМ ОНТОГЕНЕЗЕ.... 66
3.1.1. Цитодифференцировка нефронов кур в постнаталыюм онтогенезе.................................................. 66
3.1.2. Ультраструктурные и цитохимические особенности нефроцитов кур на разных стадиях постнатального развития.... 90
3.2. ЦИТОФУНКЦИОНАЛЫ 1АЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КАНАЛЬЦЕВОГО ТРАНСПОРТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ КСЕНОБИОТИКОВ В НЕФРОЦИТАХ ПОЛОВОЗРЕЛЫХ КУР 140
3.2.1. Ультраструктурные изменения в нефроцитах кур после однократного введения пенициллина.......................... 140
3.2.2. Ультраструктурные изменения в нефроцитах кур при субстратной стимуляции канальцевого транспорта пенициллина 147
3.2.3. Ультраструктурные и цитохимические изменения в почках
кур при длительном введении пенициллина............. 154
(V
3.3. РАЗВИТИЕ ОРГАНОВ ГОМЕОСТАТИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ И ВОЗРАСТНАЯ ДИНАМИКА МОРФОБИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ У КУР РАЗЛИЧНЫХ КРОССОВ В УСЛОВИЯХ ПТИЦЕФАБРИК........................................... 163
3.3.1. Особенности постнатального развития цыплят-бройлеров
в условиях птицефабрик..................................... 163
3.3.2. Особенности развития органов гомеостатического обеспечения
и морфобиохимические параметры крови у яичных кур......... 183
3.4.11АРАМЕТРЫ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА И УРОВЕНЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ КОНТАМИНАНТОВ У КУР ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ЛЕКАРСТВЕННОМ ВОЗДЕЙСТВИИ 200
3.4.1. Морфофункциональные изменения в организме цыплят-бройлеров при длительном пероральном применении
тетрациклина............................................... 200
3.4.1.1. Морфобиохимические исследования крови............. 200
3.4.1.2. Цитоморфологический анализ внутренних органов..... 215
3.4.1.3. Оценка остаточных количеств антибиотиков в мясе и
субпродуктах............................................... 220
3.4.2. Морфофункциональные изменения в организме цыплят-бройлеров и кур-несушек после применения пролонгированного тетрациклина............................................... 223
3.4.2.1. Морфобиохимические исследования крови после воздействия нитокса.................................... 223
3.4.2.2. Цитоморфологический анализ органов гомеостатического обеспечения кур после воздействия нитокса.............. 229
3.4.2.3. Оценка остаточных количеств антибиотика в мясе и яйцах
кур после воздействия нитокса.............................. 233
левомицстин, эритромицин выражается, преимущественно в очаговом поражении ткани почек с выраженной интерстициальной реакцией и развивается по типу интерстициального нефрита.
Несмотря на то, что пенициллины являются относительно малотоксичными препаратами И.М. Станковская [254] выделяет три типа патологии почек, возникающих в процессе пенициллинотерапии: гломерулонефриты (аллергические), периартсрииты с деструктивным поражением сосудов и дифференцированные интерстициальные нефриты, с поражением канальцев. Частота острых интерстициальных нефритов, вызванных пенициллином и его производными, по данным Fillastre J.P. и соавт. [342] составляет 15-20 %. В работе N. Faux с соавтор. [341] показано, что при интерстициальном нефрите, вызванным пенициллином и его производными на первый план выступает картина дистальной тубулопатии, ацидоз, гиперкалиемия, острая почечная недостаточность.
А.Ш. Бышевский и O.A. Терсенов [60] считают, что вследствие длительного приема лекарственных средств (анальгетиков, ацетилсалициловой кислоты, антибиотиков, сульфаниламидов, барбитуратов), может развиваться интерстициальный нефрит. По мнению этих авторов, нефротоксические явления наблюдаются при применении полимиксинов, аминогликозидов, некоторых пенициллинов (метициллин) и цефалоспоринов.
Морфофункциональные изменения в печени животных под действием лекарственных ксенобиотиков, по мнению В.Н. Байматова с соавт., возникают также довольно часто [24].
К лекарственным средствам с выраженным гепатотоксическим действием Т.А. Ажунова [5, 6] относит антибиотики группы тетрациклина, причем наиболее выраженным гепатотропным эффектом обладает хлортетрациклин [247,45].
Установлена гепатотропность тетрациклиновых препаратов и накопление их в клетках печени при использовании высоких доз - 0,5 г/кг в течение пяти
дней [241] и малых количеств антибиотиков - 2 мкг/кг при их систематическом поступлении с пищей [115].
Х.В. Гриффит [101] описывает возможные вредные реакции и побочные действия лекарственных средств, с учетом пола, возраста. Автор считает, что длительный прием тетрацикпинов может приводить к поражению печени, почек или костного мозга.
Тетрациклины могут взаимодействовать с другими лекарствами: с антацидами и препаратами кальция, при этом снижается их эффективность; с минеральными препаратами (Fe, Са, Mg, Zn) - снижается всасывание тетрациклинов. Для беременных применение тетрациклина не допускается, поскольку эффективность препарата превышает риск для человеческого плода (риск категории D) [103].
К фармакологическим побочным действиям антибиотиков относятся и нейротоксические эффекты, влияющие на все виды обмена веществ, нежелательные изменения функций различных органов и систем. За последние годы накоплены обширные сведения о нейротроином действии пенициллинов при этом показано, что данная группа препаратов способна воздействовать на нервные механизмы, связанные с системой у-аминомасляной кислоты. Нейротоксическое действие оказывают также стрептомицин, канамицин, неомицин, гентамицин [127].
Н.Г. Мельник [175] установил что, антибиотики тетрациклиновой и пенициллиновой групп оказывают негативное действие на ткани мозга, однако механизм нейротоксического действия не раскрывается.
А.Г. Коршунов с соавтор. [145] считают, что относительно низкая степень повреждения тканей мозга при применении лекарственных ксенобиотиков, связана с существованием гематоэнцефалического барьера [53], который является препятствием на пути проникновения препаратов к нейронам и нейроглии головного мозга, а так же из-за наличия белков лекарственной устойчивости (металлотионины, глутатион-$-трансферазы, гликопротеин Р).
- Київ+380960830922