ГЛАВА 2
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ
2.1. Токсиколого-гігієнічна характеристика препаратів, що досліджувалися
Сульфонілсечовини в основі своєї структури мають сульфонілсечовинний місток,
який поєднує аріл і гетероцикли. Деякі дослідники умовно розподіляють їх на три
групи: 1 - бензолпохідні сульфонілсечовини, які містять в якості гетероциклу
триазин; 2 - бензолпохідні сульфонілсечовини, які містять 2-амінопірімідин на
місці гетероциклу; 3 - похідні сульфонілсечовини, які не ввійшли за своєю
хімічною будовою до 1 та 2 групи [126]. Гербіциди, які досліджувалися,
відрізняються радикалами в бензольному кільці: хлорсульфурон -
(1-(2-хлорфенілсульфурон)-3-(4-метоксі-6-метил-1,3,5-триазін-2-іл)сечовина) має
атом хлору, а метсульфурон-метил -
(2-[3-4(метоксі-6-метил-[1,3,5]триазін-2-іл)уреідосульфоніл]метиловий ефір
бензойної кислоти) - метилкарбоксильну групу. Згідно з даними літератури, при
надходженні до організму ці гербіциди швидко метаболізуються та виводяться з
організму [126, 152, 160-162]. Основним шляхом деградації їхніх молекул є
гідроліз. Але значна роль у цьому процесі належить і монооксигеназній
гідроксилюючій системі, за рахунок якої у хлорсульфурону утворюються
О-десметилхлорсульфурон та 5-гідроксихлорсульфонамід, а у метсульфурон-метилу -
кислий сульфонамід [153]. За рахунок індукції і активації монооксигеназної
системи може відбуватися гідроксилювання бензольного кільця похідних сечовини,
які досліджувалися, або їхніх гідролізних метаболітів. Як відомо, [57, 154] в
системі мікросомального окислення паралельно з окисленням молекул хімічних
сполук утворюються активні форми кисню, які ініціюють ВРПОЛ та можуть викликати
окислювальну модифікацію білків і порушення в ендокринній та імунній системах
організму.
В якості модельних препаратів для експериментальних досліджень вибрані
препаративні форми гербіцидів похідних сульфонілсечовини на основі
метсульфурон-метилу та хлорсульфурону.
Препаративна форма гербіциду метсульфурон-метилу Ларен випускається фірмою
Дюпон де Немур Інтернешнл (Швейцарія) у вигляді 60% порошку, що змочується,.
Діючою речовиною є метсульфурон-метил -
2-[3-(4-метоксі-6-метил-[1,3,5]триазин-2-іл)-уреідосульфоніл] метиловий ефір
бензойної кислоти (IUPAC).
За фізико-хімічними властивостями Ларен – це аморфний порошок білого кольору із
сіруватим відтінком та слабким ефірним запахом. Добре розчинний у лужних водних
розчинах (213 г/дм3 при 25°С та рН >9) та органічному розчиннику метиленхлориді
(121 г/ дм3 при 20°С). Має t плавлення +158°C, питому щільність - 1,47 г/ см3.
Метсульфурон-метил стійкий до гідролізу у воді (pH 7-9).
Препаративна форма гербіциду хлорсульфурону Кортес випускається фірмою Дюпон де
Немур Інтернешнл (Швейцарія) у вигляді 75% порошку, що змочується. Діючою
речовиною є хлорсульфурон -
(1-(2-хлорфенілсульфурон)-3-(4-метоксі-6-метил-1,3,5-триазін-2-іл)сечовина)
(IUPAC).
За фізико-хімічними властивостями Кортес – це кристалічний порошок білого
кольору зі слабким запахом органічного розчинника. Добре розчинний у лужних
водних розчинах (318 г/ дм3 при 25°С та рН >9) та органічному розчиннику
метиленхлориді (140 г/дм3 при 20°С). Має t плавлення +170-173°C, питому
щільність - 1,48 г/см3. Хлорсульфурон стійкий до гідролізу у воді з нейтральним
pH.
Токсикологічні властивості препаратів представлені в табл. 2.1.
За токсикологічними властивостями вищезазначені похідні сечовини малотоксичні
сполуки для теплокровних при пероральному та перкутанному надходженні до
організму. ЛД50 їх більше 5 г/кг маси тіла лабораторних тварин (4 клас
небезпеки згідно з ДСанПіН 8.8.1.002-98). За інгаляційною токсичністю вони
відносяться до 3 класу небезпеки (ЛК50 >5000 мг/м3 ). Препарати не чинять
вираженого подразнюючого впливу на шкіру та викликають слабкі подразнюючі
ефекти при попаданні на слизові оболонки. Сенсибілізуючий ефект не
проявляється. Похідні сечовини малокумулятивні (коефіцієнт кумуляції більше 5 -
загибелі тварин не відзначалось).
Таблиця 2.1
Токсикологічні властивості метсульфурон-метилу та хлорсульфурону
Показники
Параметри токсичності/ досліджені рівні
Клас небезпеки/ NOEL
Параметри токсичності/ досліджені рівні
Клас небезпеки/ NOEL
Метсульфурон-метил
Хлорсульфурон
ЛД50 (per os)
>5000 мг/кг
>5000 мг/кг
ЛД50 (шкіра)
>2000 мг/кг
>2000 мг/кг
ЛК50
>5000 мг/м3
>5900 мг/м3
Подразнення шкіри
відсутнє
відсутнє
Подразнення очей
слабке
слабке
Сенсибілізуюча дія
відсутня
відсутня
Субхронічна токсичність
7 мг/кг,
68 мг/кг,
521 мг/кг
68 мг/кг
5 мг/кг,
25 мг/кг,
125 мг/кг
5 мг/кг
Хронічна токсичність
0,22 мг/кг;
1,11 мг/кг;
22,35 мг/кг;
226,58 мг/кг
23 мг/кг
5 мг/кг,
25 мг/кг,
125 мг/кг
5 мг/кг
Канцерогенна активність
відсутня
відсутня
Мутагенна активність
відсутня
відсутня
Тератогенна активність
відсутня
відсутня
Репродуктивна токсичність
відсутня
відсутня
Канцерогенна, мутагенна, тератогенна активність та репродуктивна токсичність у
цих препаратів відсутні.
В цілому метсульфурон-метил та хлорсульфурон віднесені до 3 класу небезпеки
(помірно небезпечні речовини), лімітуючою є інгаляційна токсичність.
В хронічних довготривалих експериментах похідні сульфолінсечовини в малих дозах
(на рівні 0,01 ЛД50- 0,001 ЛД50) здатні викликати суттєві порушення
функціонального стану печінки, морфологічного складу периферичної крові,
вуглеводного обміну, гормонального статусу організму теплокровних та зниження
маси тіла тварин [163]. Розра