Лекарственные формы хлорамфеникола для местного применения

СОДЕРЖАНИЕ
2
Стр.
ВВЕДЕНИЕ.......................................................... 3
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Инфекционные агенты раневого и воспалительного процессов ..... 7
1.2. Местное применение антибиотиков ..............................17
1.3. Хлорамфеникол и его применение в ветеринарии .................23
1.4. Проблемы антибиотикорезистентности и пути ее преодоления .....33
Глава 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ..............................41
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.2.1. Чувствительность микроорганизмов к левомицетину, диоксидину
и их комбинациям .............................................57
2.2.2. Разработка методов стандартизации и контроля качества
спрея, изучение его стабильности .............................63
2.2.3. Разработка методов стандартизаций*й *&н<роля качества
мази, изучение ее стабильности 68
2.2.4. Изучение токсичности спрея ..........:......................72
2.2.5. Изучение токсичности мази ..................................77
2.2.6. Изучение местнораздражающего и аллергизирующего действия спрея...82
2.2.7. Изучение местнораздражающего и аллергизирующего действия мази...84
2.2.8. Изучение противовоспалительной и ранозаживляющей
акгивности мази .......................................... 87
2.2.9. Изучение терапевтической эффективности спрея ...............89
2.2.10. Изучение терапевтической эффективности мази ...............91
Глава 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ .................................. 95
ВЫВОДЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .............................. 110
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................111
ПРИЛОЖЕНИЕ ...................................................... 135
ВВЕДЕНИЕ
з
Актуальность проблемы. Важную роль в лечении бактериальных инфекций животных, протекающих локально и сопровождающих хирургические и раневые инфекции, играет рациональная антибиотикотерапия (76, 82, 108, 150).
Отмечающееся во всех странах увеличение частоты посттравматических осложнений связано с быстрым распространением штаммов микроорганизмов, устойчивых к действию большинства антибактериальных препаратов (64, 72, 190). Формирование у микроорганизмов антибиотикорезистентности стимулирует разработку новых комбинированных препаратов (83, 108).
При создании препаратов для местного применения следует учитывать оптимальное количество действующих веществ, обеспечивающее терапевтические концентрации в очаге инфекции, их высвобождение и продолжительность действия, а также их антибактериальный спектр (19, 88,98, 148).
В связи с тем, что локальные инфекционные заболевания чаще вызываются ассоциациями микроорганизмов, в составе препаратов для их лечения необходимо использовать антибиотики широкого спектра действия, которые активны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (31, 76, 150, 157).
Для лечения инфекций кожи и мягких тканей местно применяют химиотерапевтические соединения в различных лекарственных формах, среди которых преобладают мази, растворы, эмульсии и аэрозоли (157). В медицине и ветеринарии нашли применение аэрозоли с левомицетином - левовинизоль, окси-тетрациклином - оксициклозоль, фурацилином - лифузоль, диоксидином - ди-оксизоль; мази на гидрофильной основе, содержащие антибактериальные препараты: левосин, левомеколь, левонорсин, диоксидиновая, мстрокаин, нитацид, синтомициновая эмульсия, водные растворы диоксидина (99, 157).
Современные препараты, используемые для лечения месгных гнойновоспалительных процессов, должны отвечать ряду требований: обладать одновременным антимикробным, обезболивающим, иммуномодулирующим, стиму-
15
Нилверм также является эффективным антигельмюггным препаратом, действующим на телязий в низких концентрациях (5-11 мкг/мл) (61, 211, 248).
Несмотря на принимаемые меры борьбы с телязиозом, заболеваемость крупного рогатого скота в России увеличилась в 2000 году в 14,6 раз, по сравнению с 1999 годом.
Таким образом, в развитии локального инфекционного процесса микроорганизмы могут быть вторичны, а первопричиной могут являться гельминты, как, например, в случае с телязиозом.
Для развития инфекционного процесса одного попадания микроорганизмов в поврежденные ткани недостаточно. Так, при сильно развитом местном иммунитете и небольшом очаге поражения, возбудитель обычно захватывается макрофагами, и патогенный процесс не развивается. Возможность развития раневой инфекции зависит от инфицирующей дозы и вирулентности микроорганизма, тяжести ранения и состояния раны, степени угнетения общего и местного иммунитета, своевременности и правильности обработки раны (8, 82). Следовательно, присутствие в ране микробов как патогенных, так и условно-патогенных, еще не делает развитие инфекции в ране обязательным (130, 133, 246).
Раневой процесс - это сложный комплекс биологических реакций в ответ на механическое нарушение целостности кожи, слизистых оболочек и внутренних органов. Первичная реакция организма на внедрение микробов в ткани протекает однотипно и связана с развитием воспалительной реакции (34).
В зависимости от степени повреждения тканей и отсутствия или наличия микробного загрязнения, раны заживают по трём основным типам: по первичному натяжению (асептические), по вторичному натяжению (инфицированные), и под струпом (ссадины, царапины) (109, 127, 128).
В экспериментальных и клинических исследованиях было установлено, что для развития инфекционного процесса в ране необходимо, чтобы общее количество микробов в 1 г ткани превысило некий «критический уровень», который составляет порядка 105 — 106 бактерий в 1 г ткани (180). В то же время не-
16
обходимо отметить, что этот «критический уровень» колеблется в широких пределах в зависимости от физиологического состояния макроорганизма вообще и функционального состояния тканей раны в частности. «Критическое число» микроорганизмов может быть меньшим при наличии в ране мертвых тканей или инородных тел, а также в случае пониженной реактивности организма (31,49).
Клинико-бактериологические наблюдения показали, что раны заживали без нагноения, если через 3 часа после травмы содержание бактерий в 1 г ткани не превышало 105 микроорганизмов. В то же время травматические раны с содержанием бактерий в 1 г выше 105 в значительном числе случаев осложнялись нагноением (243).
Развитие инфекции наиболее вероятно в обширных бактериально загрязненных ранах, содержащих большое количество нежизнеспособных или поврежденных тканей, которые служат отличной средой для развития бактерий. Своевременная полноценная обработка такой бактериально загрязненной раны может превратить ее в чистую рану. Удаление некротизированных тканей в первые 6 часов после травмы даже в отсутствии антибиотикопрофилактики снижает частоту нагноений с 40 до 14,7% (30, 80, 255).
При развитии инфекционного процесса в ране происходит проникновение микробов в глубь жизнеспособных тканей, в лимфатические и кровеносные сосуды. Поэтому патогенное воздействие бактерий может проявляться не только местно, но и распространяться на весь организм (9, 32, 33).
Изучение микрофлоры раневых и воспалительных процессов, идентификация выделенных культур и определение их чувствительности к противомик-робным препаратам необходимо для рациональной химиотерапии ран. Главной целью противомикробной терапии является подавлении жизнедеятельности находящихся в инфекционном очаге микробов и предупреждение генерализации процесса (31, 81,121).