2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ..............................................................4
Глава I. Растительные фенольные соединения и их источники
(Обзор литературы).......................................... 10
1.1. Фармакологическая характеристика растительных фенольных соединений....................................................10
1.2. Характеристика лекарственных растений, вошедших в состав сбора «Нефролеи»............................................. 27
Глава И. Материалы и методы исследования.............................41
2.1. Фитохимический анализ сборов из лекарственных растений Алтая. Создание и фармакогностическое изучение
сбора «Нсфролен»..........................................44
2.2. Изучение фармакологических свойств сбора «Нсфролен»
в экспериментах на животных...............................50
2.2.1. Противовоспалительное действие..................... 50
2.2.2. Антиоксидантная активность..........................54
2.2.3. Влияние на функцию почек............................60
2.3. Микробиологические исследования..........................62
Глава III. Химико-фармакологический анализ сборов
из лекарственных растений Алтая...........................64
3.1. Содержание фенольных соединений в извлечениях из сборов.... 64
3.2. Предполагаемая зависимость фармакологических свойств извлечений из сборов от содержания в них фенольных соединений....................................................76
3.2.1. Противовоспалительное действие......................76
3.2.2. Антиоксидантная активность..........................77
3.2.3. Противомикробные свойства...........................82
3.2.4. Влияние на функцию почек............................83
3.3. Выводы...................................................83
3
Глава IV. Разработка состава и стандартизация фитосбора
«Нефролен»........................................... 85
Глава V. Фармакологические свойства сбора «Нефролен»..........123
5.1. Противовоспалительное действие.................... 123
5.2. Антиоксидантная активность.........................126
5.3. Влияние на функцию почек...........................129
5.4. Противомикробные свойства..........................133
5.5. Выводы.............................................135
Глава VI. Обсуждение результатов........................!.....136
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ..................................................145
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.....................................147
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................149
ПРИЛОЖЕНИЯ....................................................172
16
повышение сосудистой проницаемости, явления экссудации, отека, активация кининовой и симпато-адреналовой систем, повышенная продукция медиаторов воспаления, принимающих участие в формировании очага воспаления [77].
Флавоноиды и дубильные вещества при местном воздействии на кожу, слизистые оболочки пищеварительного тракта, дыхательных путей, конъюнктивы глаза образуют нерастворимые соединения с белками -альбуминаты. Пленка коагулированного белка защищает чувствительные нервные окончания от раздражения продуктами распада, в результате чего смягчается боль. Примененные местно фенольные вещества, кроме того, вызывают сужение патологически расширенных кровеносных сосудов, уплотняют их стенку, уменьшают проницаемость, в результате чего ослабляют экссудативную фазу воспаления. Уплотнение биологических мембран (стенок лизосом, клеточных оболочек) уменьшает выход медиаторов воспаления - гистамина, протеаз, нуклеаз [10]. Выявлено значительное местное противовоспалительное действие салициловой кислоты, галаскорбина, производных фенилуксусной и фенилпропионовой кислот, препаратов ацетофена, фиферулоил-метана [11].
Наличие системного противовоспалительного действия установлено у некоторых флавоноидов и ряда органических кислот [13, 48, 127, 135, 136, 182]. Выраженным антифлогистическим эффектом обладают также кумарин, эскулетин, эскуламин, кемпферол и его гликозиды, гуминовые кислоты, дубильные вещества и другие полифенолы [11].
Возможно, в основе системного противовоспалительного действия фенольных соединений лежит их способность ингибировать МАО и тем самым тормозить инактивацию адреналина, продлевая и усиливая его физиологическое и противовоспалительное действие [164]. Такое действие присуще пирогаллолу, многим фенолокислотам, кумарииам, флавоноидам [11, 164]. Кроме того, выявлена способность фенолов, усиливать секрецию глкжокортикоидных гормонов и посредством этого подавлять
17
воспалительную реакцию [10]. В то же время, противовоспалительное действие простых фенолов и биофлавоноидов наблюдалось и в экспериментах с адреналэктомией. Данный факт указывает на присутствие периферического эффекта фенольных соединений, который, по-видимому, основан па способности ингибировать гиалуронидазу, уменьшать активность кининов, серотонина и других медиаторов воспаления, подавляя тем самым процесс экссудации [10, 192]. Помимо этого, обнаружено антигистаминное действие флавоноидов и органических кислот [127, 153, 182].
Хорошо известно, что в патогенезе воспалительной реакции
принимают участие ферменты фосфолипаза А2, циклооксигеназа, а также липоксигеназа, катализирующие реакции образования простагландинов и лейкотриенов, являющихся медиаторами воспаления [77]. Современные исследования указывают на способность препаратов растительного
происхождения, обладающих противовоспалительной активностью,
инактивировать перечисленные ферменты [152]. Так, установлена
способность извлечений из Trichilia catigua ингибировать деятельность фосфолипазы А2 [165]. Астибиковая кислота, изолированная из Astilbe chinensis инактивировала 5-липоксигеназу [133]. Противовоспалительное действие выявлено и у водного извлечения из сбора, включающего пять лекарственных растений. При этом в экспериментах in vitro определена его способность инактивировать 5-липоксигеназу, 15-липоксигеназу,
цикл ооксиген азу 1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2). Причем
активность сбора оказалась гораздо выше в отношении ЦОГ-2, и 15-линоксигеназы [137]. Ацетоновое извлечение из плодов дерева Punica
granatum проявило активность в качестве ингибитора ЦОГ-2 [126]. Выделенный из Broussonetia papyri fera флавонол выборочно угнетал активность рекомбинантной человеческой секреторной фосфолипазы А2 [181]. Антигистаминное действие и способность инактивировать 5-липоксигеназу, ЦОГ-1 и ЦОГ-2 характерно для извлечения из листьев Kassia
- Киев+380960830922