2
СОДЕРЖАНИЕ
1" ВВЕДЕНИЕ-------------------
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1 История применения миорелаксантов
2.2 Классификация миорелаксантов по механизму действия
2.3 Новые миорелаксанты и проблемы использования их в
#
ветеринарии
3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1 Определение острой токсичности адилинсульфама и особенности проявления миорелаксации у разных видов животных
4.2 Определение кумулятивных свойств адилинсульфама
4.3 Влияние адилинсульфама на морфол отческие и биохимические показатели крови
4.4 Изучение эмбриотоксических, тератогенных и мутагенных свойств адилинсульфама
4.5 Оценка безвредности мяса, полученного от животных, убитых с помощью адилинсульфама
4.6 Оценка опасности временной иммобилизации беременных самок
4.7 Определение стабильности препарата при хранении
4.8 Испытание препарата адилинсульфама на стерильность и пирогенность
4.9 Испытание на наличие у адилинсульфама аллергических и раздражающих свойств
4.10 Разработка метода индикации адилинсульфама в растворах, органах и тканях животных
СТР.
—4
9
12
29
35
42
47
49
50 56
60
65
66 68 69
3
4.11 Отработка лекарственной формы адилинсульфама 74
4.12 Скрининг потенциальных антагонистов 76
4.13 Влияние адилинсульфама на биоэлектрическую_а ктивность сердца и мозга кроликов 81
4.14 Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса кроликов, убитых введением им адилинсульфама 87
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 90
6. ВЫВОДЫ 98
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 101
ПРИЛОЖЕНИЯ 120
И)
кураре и его аналогов вскоре быстро распространилось в хирургии, и сейчас оно активно используется в медицине.
Применение миорелаксантов в ветеринарии также насчитывает
несколько десятилетий. Общеизвестно применение" " "курареподобных---------------
препаратов для временного обездвиживания животных при их отлове, мечении и лечении (Стоув K.M., 1971; Чижов М.М., 1992; Jalanka H.H., 1992).
После выделения чистого алкалоида d-тубокурарина и других его аналогов, подвергшихся биологическому анализу, стало возможным определить более точно фармакологические свойства кураре и показания для его применения в лечебных целях (Лепахин В.К., 1988). Природный кураре содержит несколько тесно связанных алкалоидов, которые вызывают сходные фармакологические реакции, и вначале внимание исследователей было сосредоточено на структуре d-тубокурарииа, который содержит четвертичный аммоний, определяющий способность его сильного воздействия на мышцы скелета. Но оказалось, что Г.-изомер намного важнее, чем d-изомср. По данным Koelle G.B. (1971), известные фармакологи Barlow R.B. и Ing H.R. еще в 1948 г независимо друг от друга изг отовили и испытали сукцииилхолин в ряду, так называемых, “метониевых” соединений с различным числом углеродных атомов между атомами азота. Еще раньше в 1906 г использование Hunt R. и Taveau R.M. в экспериментах с сукцинилхолином животных не позволило им выявить нейромышечную блокаду у этого соединения потому, что они изучали его в качестве потенциального антисептика, и его курареподобиые свойства оставались нераспознанными еще более 40 лег. В 1949 г миорелаксирующес действие этого соединения было независимо друг от друга описано исследователями в Италии, Великобритании и США. Вскоре после этого началось и его клиническое изучение. В связи с этим следует упомянуть, что дитилин (синоним сукцинилхолина) также был ресинтезирован и используется до настоящего времени в России, однако утверждение, что он является отечественным препаратом (Царев С.А., 2002), верно лишь в части,
II
касающейся факта его производства.
Пеликан Е.В. (Pelikan E.W., 1963) является одним из первых русских ученых, известных своими работами по изучению механизма действия кураре, хотя в медицинской практике в России очищенные''препараты кураре стали применять уже с 1942 г. (Харкевич Д.А. 1981). Помимо временного обездвиживания, миорелаксанты широко применяются как в нашей стране, так и за рубежом для предубойного обездвиживания и “бескровного” убоя пушных зверей. По заключению специалистов звероводческих хозяйств, это гарантирует получение конкурентоспособной пушнины высокого качества (Ильина Е.Д., 1990).
Следующий аспект возможного использования деполяризующих
миорелаксантов - для предубойного обездвиживания в промышленном производстве мяса. В сравнении с широко применяемым для убоя животных, па мясокомбинатах электрошоком (оглушением), использование
миорелаксантов для этой же цели представляется более гуманным, и этому имеются достаточные обоснования, которые будут представлены ниже. В условиях чрезвычайных ситуациях при отключении электроэнергии или ее отсутствии в отдаленных районах, например, на севере, использование миорелаксантов для предубойного обездвиживания могло бы найти широкое применение.
Существует еще один аспект применения миорелаксантов в
ветеринарной практике, а именно, - для фармакологической эвтаназии агрессивных и опасных для населения животных, в т.ч. больных или подозрительных в отношении особо опасных инфекционных заболеваний -бешенства и др., а также для санации территорий от бродячих собак. Согласно данным Hull G. (1982) впервые мышечный релаксант (сукцинилхолин) применили для убоя домашних животных (собак) в 1942 г. Использование миорелаксантов с этой цслыо имеет очевидные преимущества перед использованием обычного огнестрельного оружия, поскольку при этом снижается риск убегания подранков, как и попадания крови и инфекции во
- Киев+380960830922