Фармакологические и токсикологические свойства биокоординационных соединений

СОДЕРЖАНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ......................................................... 5
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................12
1.1. Минеральное питание животных............................ 12
1.2. Биологическая роль микроэлементов(цинка, кобальта, меди) ... 21
1.3. Фармакологическая коррекция дефицита микроэлементов .... 37
1.4. Биокоординационные соединения - перспективная группа лекарственных средств ........................................42
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ........................................54
1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ...............................54
2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.......................................72
2.1. Характеристика физико-химических свойств препаратов......72
2.2. Биологическая активность лизината цинка, метиоиината кобальта и метионината меди...................................73
2.3. Общетоксические свойства биокоординационных соединений разных групп .................................................82
2.3.1. Острая токсичность...................................82
2.3.2. Хроническая токсичность..............................94
2.4. Оценка возможных отдаленных последствий и побочных свойств
лизината цинка, метионината кобальта и метионината меди .... 96
2.4.1. Эмбриотропное действие...............................96
2.4.2. Мутагенная активность...............................104
2.4.2.1. Генные мутации................................. 104
2.4.2.2. Хромосомные аберрации...........................108
2.4.3. Аллергенное действие................................113
2.4.3.1. Местно-раздражающие свойства....................113
2.4.3.2. Анафилактогенная активность.....................114
3
2.5. Санитарно-гигиеническая оценка продуктов убоя животных при применении лизината цинка, метионината кобальта и
метионината меди...........................................119
2.6. Фармакологические свойства лизината цинка, метионината
I кобальта и метионината меди .............................. 122
2.6.1. Действие на обмен веществ(основные показатели)..... 122
2.6.2. Действие на неспецифическую резистентность......... 165
2.7. Лечебно-профилактическая эффективность биокоординацион-
ных соединений.............................................179
2.7.1. Лизинат цинка при паракератозе......................179
2.7.2. Метионинат кобальта при гипокобальтозе .............185
2.7.3. Метионинат меди при гипокупрозе.....................190
2.7.4. Лизинат цинка, метионинат кобальта и метионинат меди
* при...............................................гипотрофии............................................197
2.8. Научно-производственное испытание лизината цинка, метионината кобальта и метионината меди........................... 202
3. ОБСУЖДЕНИЕ.................................................212
4. ВЫВОДЫ.....................................................240
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ ..................................246
6. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ..................................248
7. ПРИЛОЖЕНИЯ.................................................297
4
низме жвачных при подкормке Со сообщают В.Н.Неклюдов(203,204), А.А.Кабыш(ЮО).
По данным М.М.Кичиной влияние Со на накопление витаминов обусловлено тем, что он активизирует микрофлору кишечника и желудка, особенно преджелудков жвачных. В результате этого животный организм получает больше полноценного микробиального белка. Особенно важную роль играет Со в синтезе витамина В12(126).
Обмен Со тесно связан с деятельностью микрофлоры рубца, которая участвует в образовании витамина В|2. Как самостоятельно, так и в составе витамина В12, он повышает активность целлюлозорасщепляющей микрофлоры(171). Небольшие дозы Со стимулируют биосинтез белка и летучих жирных кислот, а болыиие-оказывают ингибирующее действие на процессы дезаминирования азотистых веществ и сбраживание углеводов в рубце(89).
Заболевание животных, вызванное недостатком Со в кормах встречается на всех континентах земного шара и имеет много названий в Новой Зеландии оно известно как« куста ринковая болезнь», в Австралии-«энзоотический маразм”, в Кении-«накуруйтис», во Фло-риде-«солевая болезнь», в Латвии-«сухотка», в Эстонии-«болотная болезнь». Страдают преимущественно жвачные. У свиней, лошадей и птиц болезнь протекает обычно в субклинической форме. Наиболее чувствительны к недостатку Со ягнята, козлята, телята, высокопродуктивные и беременные животные(209).
В.5]о11еша(415) изучал заболевание под названием лизуха в Голландии. Аналогичное заболевание животных с признаками истощения, анемии, лизухи наблюдали Ь.Е.П1шег, Е.А.ипвег\\чюс1(351) в Колумбии; У.х4..ЕШз(345)-в Канаде; Е.Епс1ег(34б)-в Норвегии; Н.ШсЬт (402)-в ФРГ; С.А.Летіг^(352)-в Ирландии; М-БсИиИ, А.Вгапс1іе5(410) -в Австралии.
В зоне южного Урала А.А.Кабышем с сотрудниками выявлено заболевание крупного рогатого скота остеодистрофией, возникающей вследствие недостатка в рационе кобальта и марганца при одновременном избытке никеля, магния, бария, стронция. Заболевание проявлялось лизухой, снижением и извращением аппетита, истощением, задержкой линьки, алопециями, экзематозным поражением кожи, изменениями в костной ткани (рассасыванием, размягчением, изменением формы и прочности), нарушением функции печени и по-чек(100,101).
Наиболее чувствительны к недостатку Со молодые, растущие животные. Клиническое проявление гипокобальтоза у молодняка сходно с общими симптомами при авитаминозе: животные вялые, истощенные, видимые слизистые оболочки бледные, кожа и шерстный покров огрубевшие, аппетит понижен, животные отстают в росте и развитии. Телята и ягнята охотно лижут кожу матерей и друг друга, заглатывая при этом волосы, что ведет к образованию пило-безоаров. Недостаток Со ослабляет организм, снижает его резистентность, возникают вторичные заболевания желудочно-кишечного тракта и органов дыхания(92).
Признаки кобальтовой недостаточности могут проявляться в разных формах. У взрослых особей на этой почве уменьшается масса тела, снижается мясная, молочная и шерстная продуктивность, нарушается кроветворение, развивается анемия, выражающаяся в резком снижении количества эритроцитов и гемоглобина. При умеренном дефиците Со отмечают снижение молочной продуктивности и воспроизводительной функции, отставание в развитии животных(289). Симптомы недостаточности Со у животных проявляются истощением и угнетением общего состояния, видимые слизистые оболочки анемичные, а кожа бледная и хрупкая. Истощение или ослабление мускулатуры объясняется потерей аппетита, что являет-