2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА I
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 9
1.1. Природное нахождение эргоалкалоидов 10
1.2. Основные типы эргоалкалоидов и их структура 12
1.3. Получение эргоалкалоидов 17
1.4. Химическая модификация эргоалкалоидов 20
1.5. Фармакологическое действие и лекарственные препараты 28
1.6. Технология получения Абергин и Новокристин 34 ГЛАВА II
2.1. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ИНДИВИДУАЛЬНЫХ АЛКАЛОИДОВ ЭРГОТОКСИНОВОЙ ГРУППЫ 43
2.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 51
2.2.1. Получение технической суммы 53
2.2.2. Очистка технической суммы эргокристина 56
2.2.3. Очистка технической суммы а,р-эргокриптинов 57
2.2.4. Эпимеризация маточников 59
3
ГЛАВА III
3.1. ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ ЭРГОТОКСИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ - ВОССТАНОВЛЕНИЕ С9 ДВОЙНОЙ СВЯЗИ 62
3.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 68
3.2.1. Каталитическое гидрирование эргокристина сольвата 69
3.2.2. Перевод дигидроэргокристина в соль метансульфокислоты 70
3.2.3. Очистка дигидроэргокристина мезилата 72 ГЛАВА IV
4.1. ХИМИЧЕСКАЯ МОДИФИКАЦИЯ ЭРГОТОКСИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ - БРОМИРОВАНИЕ В ПОЛОЖЕНИЕ С2 73
4.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 85
4.2.1. Изучение эпимеризации 87
4.2.2. Бромирование в положение С2 в условиях производства 88
4.2.3. Эпимеризация маточников 2-бром-аД-эргокриптинов 90
4.2.4. Перевод 2-бром-а,р-эргокриптинов в соль метансульфокислоты 91
ВЫВОДЫ 93
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 95
9
Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
10
Первое упоминание в литературе эргоалкалоидов приходится на 1582 год [57], и уже тогда говорилось об их благоприятном фармакологическом действии и применении, в частности, в акушерстве. Впоследствии эргоалкалоиды были широко признаны в качестве фармацевтических средств, и в настоящее время в мире выпускается более 80 лекарственных препаратов на основе эргоалкалоидов. Используются как сами алкалоиды, так и их модифицированные производные (дигидро-и бром- производные). Они применяются в основном при лечении заболеваний, связанных с нарушением мозгового и периферического кровообращения, а также нейрогормональных расстройств (маститы, пролактиномы, акромегалия, паркинсонизм и др.) и в гинекологии. Препараты этого типа значительно превышают эффективность аналогичных лекарственных средств иной природы, действуют более избирательно и пользуются большой популярностью в медицине [3].
1.1. Природное нахождение эргоалкалоидов.
Эргоалкалоиды являются продуктами метаболизма различных видов грибов-паразитов рода Claviceps. Они обладают многими интересными характеристиками, которые объясняют постоянный интерес к этому классу природных соединений. Название "эрго" произошло из-за внешнего сходства рожков Claviceps на ростках ржи со "шпорой" петуха (по-французски "ergot" — "петушиная шпора", см. рис. 1). В течение длительного времени токсическое действие этих соединений являлось причиной массовых отравлений, как животных, так и людей. Отравление животных обычно происходило в результате поедания травы, заражённой грибами, тогда как в случае человека токсическое действие объяснялось употреблением в пищу хлеба или других продуктов, сделанных из ржаной муки, заражённой рожками Claviceps purpurea.
- Киев+380960830922