2
Список сокращений
АСК ацетилсалициловая кислота
БАВ биологически активное вещество,
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография,
ГЖХ газожидкостная хроматография,
ГОБ гематоовариальный барьер,
ГПБ гематоплацентарный барьер,
ГС грейпфрутовый сок,
ГТБ гематотестикулярный барьер,
ГХ газовая хроматография,
ГЭБ гематоэнцефалический барьер,
ЖКТ желудочно-кишечный тракт,
ИЛ интерлейкин,
ЛВ лекарственное вещество,
ЛП лекарственный препарат,
ЛС лекарственное средство,
ОАТР полипептид транспорта органических анионов,
ОСТ система транспорта органических катионов,
ПФ подвижная фаза,
СА сульфаниламиды,
ЦНС центральная нервная система,
ЭПР эндоплазматический ретикулум,
ЯМР|3С углеродный ядерный магнитный резонанс,
АиСоч площадь под кривой концентрации лекарственного препарата в
крови от момента попадания в организм до определенного момента времени,
4
3
АиСо-ю
'-•шах
Сасо-2
С1
К„
Ь-ЖЖ1
МЯТ
т 1/2
Vd
суммарная площадь под кривой концентрации лекарственного препарата в крови от момента попадания в организм до полного удаления из него,
время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови,
максимальная концентрация препарата в плазме крови,
линии клеток карциномы кишечника человека
плазменный клиренс препарата,
константа скорости элиминации препарата из плазмы,
линии клеток эпителия почек свиньи, несущие ген
множественной лекарственной резистентности
среднее время удерживания лекарственного препарата в
организме,
период полувыведения препарата, кажущийся объем распределения.
11
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных препаратов
Лекарственные средства чаще применяют в виде различных сочетаний. Целый ряд комбинированных лекарственных средств выпускается в виде готовых лекарственных форм. Основной целью сочетанного применения лекарственных средств является улучшение (усиление и расширение) спектра лечебного действия и уменьшение побочных эффектов. Однако для достижения этой цели необходимо учитывать свойства каждого из применяемых компонентов. Нерациональные сочетания могут ухудшить лечебный эффект, усилить или вызвать побочные явления.
Различают три основных вида механизмов взаимодействия ЛС: фармацевтическое, фармакодинамическое фармакокинетическое.
1. Фармацевтическими называют взаимодействия ЛВ между собой или со вспомогательными веществами, при которых существенно изменяются их физические и химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменения, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе изготовления и хранения ЛП [7, 9].
2. Фармакодинамические взаимодействия - это изменение реакции организма на объект. Причиной такого рода взаимодействий является синергизм или антагонизм ЛС.
Антагонизм - взаимодействие ЛС, которое приводит к угнетению или устранению фармакологических эффектов одного или нескольких лекарственных средств. Например НПВС понижают гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, диуретиков В-адреноблокаторов, механизм этого явления
12
связывают с угнетением НПВС синтеза простагландина в почках. В некоторых случаях антагонистическое взаимодействие лекарств выгодно, например, передозировка варфарина может быть устранена викасолом [8, 13].
Синергизм - однонаправленное действие ЛС, обеспечивающее более сильный эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности. Так, комбинация теофиллина с В-агонистами, например, альбутеролом, дает гораздо более сильное бронхолитическое действие, чем эти препараты по отдельности, но в то же самое время существенно увеличивает риск развития аритмии [8].
Фармакокинетические взаимодействия - изменение одной или нескольких характеристик объекта: всасывания, распределения, метаболизма или экскреции. Определяется следующими параметрами: концентрация в сыворотке, период полу выведения, связывание с белками, количество в крови свободного препарата, количество экскретируемого препарата. Фармакокинетическое взаимодействие ЛС может происходить на уровне всасывания из ЖКТ, распределения в организме, метаболизма и выведения.
Примером взаимодействия препаратов на уровне всасывания является образование хелатных соединений тетрациклина с алюминием, кальцием, цинком или магнием, солями висмута и железа, и, как следствие, снижение эффективности антибиотикотерапии. Ионообменные смолы, применяющиеся для лечения гиперлипидемий (холестирамин), могут образовывать невсасывающиеся комплексы и снижать биодоступность антикоагулянтов, дигоксина, тиазидных диуретиков, жирорастворимых витаминов [1, 8, 12].
На всасывание ЛС значительное влияние могут оказывать препараты, изменяющие pH содержимого желудка. ЛС в неионизированной форме лучше всасываются в ЖКТ, чем в ионизированной, а повышение pH желудочного содержимого приводит к повышению ионизации слабых кислот и снижению ионизации слабых оснований. Таким образом, антациды препятствуют всасыванию в ЖКТ слабых кислот (кетоконазола, дигоксина,
- Киев+380960830922