СОДЕРЖАНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ.............................................................. 5
ГЛАВА I. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА И
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩЕННЫХ
ТЕТРАГИДГО1ШРРОЛ-2,3-ДИОНОВ (Обзор
литературы)............................................... 9
1.1. Методы синтеза тетрагидропиррол-2-онов.................... 9
1.1.1. Взаимодействие замещенных пировиноградных кислот и
их эфиров с основаниями Шиффа............................. р
1Л .2. Взаимодействие оснований Шиффа с а-кетоглутаровой
кислотой и диэтоксалилацетоном............................ ^
1.1.3. Конденсация эфиров М-замещенных 3-аминоалкановых
кислот с диэтилоксалатами или оксалилхлоридом............. ^
1.1.4. Превращения З-замещенных З-пирролин-2-онов............... 17
1Л.4Л. Гидролиз 3-ариламино-2,5-дигидропиррол-2-онов 17
1.1.4.2. Кислотный катализ кеталей тетрагидропиррол-2,3-дионов 18
ПАЗ. Окисление тетрагидро-З-гидроксипиррол-2-онов............. 18
1.1.4.4. 1,3- и 1,5-Сигматронные перегруппировки 2,5-дигидро-З-
алкоксипиррол-2-онов.................................
1.1.5. Превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов................. 20
1.1.5.1. Восстановление 2,3-дигидро-2,3-гшрролдионов.............. 20
1.1.5.2. Присоединение мононуклеофилов к 2,3-дигидро-2,3-
пирролдионам.........................................
1.1.6. Другие мегоды синтеза тетрагидропиррол-2,3-дионов 22
1.2. Строение и физические свойства тетрагидропиррол-2,3-
дионов ..............................................
1.3. Химические свойства замещенных
тетрагидропиррол-2,3-дионов..........................
25
29
1.3.1. Реакции алкилирования и ацилирования...................... 29
1.3.2. Реакции восстановления.................................... 32
1.3.3. Реакции окисления......................................... 33
1.3.4. Реакции с мононуклеофилами................................ 34
1.3.5. Реакции с бинуклеофилами.................................. 37
1.3.6. Реакции термолиза и циклизации............................ 44
1.3.7. Реакции по 4-метиленовой группе........................... 46
1.4. Биологическая активность в ряду производных 1,5-
дизамещенных тетрагидропиррол-2,3-дионов................... ^
ГЛАВА И. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 5-АРИЛ-4-АЦИЛ-3-
ГИДРОКСИ-1 -КАРБОКСИАЛКИЛ-3-ПИРРОЛИН-2- - - -
ОНОВ И ИХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ...
2.1. Постановка задачи......................................... 51
2.2. Синтез 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-карбоксиалкил-З-
пирролин-2-онов............................................ ^
2.2.1. Синтез 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1 -карбоксиметил-3-
пирролин-2-онов........................................... ^2
2.2.2. Синтез 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(2-карбоксиэтил)-3-
пирролин-2-онов............................................ ^
2.2.3. Синтез 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1 -(З-карбоксипронил)-
З-пирролин-2-онов......................................... со
Эо
2.2.4. Синтез 5-арил-4-ацил-1 -(3-карбокси-2-фенилпропил)-3-
гидрокси-З-пирролин-2-онов................................. ^
2.2.5. Синтез 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-(5-карбоксипентил)-
З-пирролин-2-онов..................................... -.
2.3. Синтез функциональных производных 5-арил-4-ацил-3 -
гидрокси-1-карбоксиалки л-3-пирролин-2-онов................ ^
2.3.1. Синтез 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-метоксикарбонил-3-
пирролин-2-онов............................................ ^
2.3.2. Синтез 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-этоксикарбонил-3-
Методом синтеза незамещенных в положении 1 пирролидин-2,3-дионов (8) является взаимодействие метиловых эфиров ацетил- и ароилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и ацетата аммония [56].
ксосн2сосоосн3 + Агсно + сн3соот, *-
Метиловые эфиры ацилпировиноградных кислот при взаимодействии со смесыо ароматического альдегида и гетероциклического амина в ледяной уксусной кислоте образуют 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-гстерил-3-пирролин-2-оны (9) [83,85,86].
11,СОСН2СОСООСНз+ я2сно+ а3мн2 ----------------^
Изучение реакции метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и 4-аминопиридина позволило установить, что при использовании метилового эфира ацетилпировиноградной кислоты образуется 5-арил-4-ацетил-3-гидрокси-1 -(4-пиридил)-3-иирролин-2-он (10) [84]. В случае использования метиловых эфиров ароилпировиноградных кислот образуются 5-арил-4-ароил-3-гидрокси-2,5-дигидрофуран-2-оны (11) [84]. 4-Аминопиридин в этом случае, по-видимому, выступает как основной катализатор.
13
К,СОСН2СОСООСН3 + Я2СНО + >/ ш2
Взаимодействие эквимолекулярных количеств метиловых эфиров 2-тиеноил- и 2-фураноилпировиноградной кислоты со смесью ариламина и ароматического альдегида при кратковременном нагревании в ледяной уксусной кислоте приводит к 1,5-диарил-4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онам (12) [63].
1.1.2. Взаимодействие оснований Шиффа с а-кетоглутаровой кислотой и диэтокса л ил ацетоном
Взаимодействие а-кетоглутаровой кислоты с арилиденанилинами протекает через несколько стадий. Обычно реакцию ведут в диоксане при комнатной температуре, что приводит на первой стадии к образованию 1,5-диарил-3-ариламино-4-карбоксиметил-2,5-дигидропиррол-2-онов. Причем, максимальный выход наблюдается при использовании исходных соединений а-
- Київ+380960830922