Химико-токсикологическое исследование 2,4-динитрофенола

2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
Введение...................................................6
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................... 14
Глава 1. 2,4-ДИНИТРОФЕНОЛКАК ОБЪЕКТ ХИМИЧЕСКОГО И ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ...................................... 14
1.1. Физические свойства 2,4-динитрофенола, его основного метаболита и 4-оксидифенила...........................14
1.2. Получение объектов исследования и их применение...15
1.3. Токсикологическая характеристика .................16
1.4. Идентификация объектов исследования...............22
1.5. Количественное определение........................26
1.6. Изолирование и очистка 2,4-динитрофенола и близких химических структур...................................33
1.7. Метаболизм, распределение в теплокровных организмах и сохраняемость в трупном материале 2,4-динитрофенола и
его отдельных алкильных производных................37
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРИБОРЫ, РЕАКТИВЫ, МАТЕРИАЛЫ,
ПОСУДА....................................................43
Глава 2. ИДЕНТИФИКАЦИЯ 2,4-ДИНИТРОФЕНОЛА, ЕГО
ОСНОВНОГО МЕТАБОЛИТА И 4-ОКСИДИФЕНИЛА 46
3
2.1. Идентификация по электронным и колебательным
спектрам...............................................46
2.2. Идентификация хроматографическими методами............48
2.3. Идентификация хромогенными реакциями..................59
Выводы ко второй главе.................................... 68
Глава 3. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
РАССМАТРИВАЕМЫХ СОЕДИНЕНИЙ............................ 70
3.1. Определение фотометрическими методами................ 70
3.1.1. Определение по собственному поглощению в УФ- области спектра..................................................... 70
3.1.2.Определения на основе хромогенных реакций............ 72
3.2. Определение методом ВЭЖХ............................. 92
Выводы к третьей главе...................................... 95
Глава 4. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЭКСТРАКЦИОННЫХ И ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ..................................... 98
4.1. Экстрагирование 2,4-динитрофенола, 2-амино-4-нитрофенола
и 4-оксидифснила из водных растворов.................. 98
4.2. Очистка хроматографическими методами и особенности хроматографического поведения исследуемых веществ 103
4.2.1. Использование колоночного варианта хроматографирования........................................ 103
4.2.2. Использование тонкослойной хроматографии........... 105
4.3. Оценка степени очистки извлечений из биологического материала в контрольных опытах............................ 106
Выводы к четвертой главе................................. 111
20
2,4-ДНФ воздействует непосредственно на головной мозг, вначале оказывает стимулирующее, а затем угнетающее действие.
Данное вещество оказывает токсическое воздействие на почки и костный мозг, вызывая острый канальцевый некроз, нейтропению, агранулоцитоз [71].
Буркацкой Е.Н. [20,21] показано влияние динитрофенолов на сердечно-сосудистую систему и давление, а также некоторые морфологические и биохимические показатели крови.
Многие эффекты динитрофенолов в живых организмах можно объяснить, исходя из их действия на метаболизм митохондрий [17]. Изучено действие нитрофенолов на активность энзимов митохондрий. Описано явление активации латентной аденозинтрифосфатазы [169].
В опытах на крысах показано, что 2,4-ДНФ индуцирует перенос ионов калия водорода и хлора в митохондриях печени [14].
В условиях гипоксии связанной с действием 2,4-ДНФ, как разобщителя окислительного фосфорилирования изменение липидного состава митохондрий [37].
При сверхостром отразлении 2,4-ДНФ симптомы проявляются в резкой тяжелой форме. Смерть наступает в течении суток в связи с острой сердечно-сосудистой или дыхательной недостаточностью. У отравившегося рассматриваемым веществом наблюдаются утомляемость, жажда, обильное пототделение, гиперемия кожи лица. Присутствуют растройство пищеварения, выражающееся тошнотой, рвотой, болью в области живота, иногда - поносом. У больного появляются беспомощное тревожное состояние, тахикардия, гиперпноэ, одышка, синюха, иногда -мышечные спазмы и судороги. Температура тела быстро растет и может достигать отметки 42иС и выше. Следует потеря сознания, остановка дыхания и смерть. В.Д. Лукьянчук [61] отмечает, что клиническая картина острой интоксикации людей динитрофенольными соединениями может
21
характеризоваться рвотой, повышенной температурой до 40 - 40,5°С, учащением дыхания до 130 в минуту, удушьем, цианозом, тахикардией, гипотонией, бредом, судорогами.
Подострос отравление, обусловленное обычно повторным ежедневным воздействием 2,4-ДНФ, проявляется утомляемостью, головной болью, общим плохим самочувствием. Подобная симптоматика исчезает после прекращения токсического воздействия. Симптомы приобретают более выраженные формы при повышении температуры окружающей среды.
Поражение почек при отравлениях 2,4-ДНФ проявляется олигурией, наличием в моче белка, цилиндрических клеток, пигментов, иногда -крови; поражение печени - признаками острого токсического гепатита (желтухи, рост чувствительности печени, в тяжелых случаях - изменение функциональных проб)[71].
Имеются представления о хроническом отравлении динитрофенолами. По данным ряда авторов признаками его являются стойкое окрашивание волос, кожи, ношей и конъюнктивы в желтый цвет. Также наблюдается нарушение нервной системы по типу
астеновегетативного синдрома, вегетативно-чувствительного полиневрита, хронической энцефалопатии, изменения функции желудочно-кишечного тракта (гастрит, язвенная болезнь, поражения печени по типу токсического гепатита с нарушением различных видов обмена веществ), снижение аппетита и уменьшение массы тела[61, 66].
При летальных отравлениях отдельными динитрофенольными структурами характерным признаком является очень быстро наступающее трупное окоченение. Наблюдается отек мозга и легких. При вскрытии отмечалось резко выраженное полнокровие внутренних органов и мелкоочаговые диффузные кровоизлияния[66].