СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.......................................................5
ЧАСТЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. МЕТОДЫ АНАЛИЗА НЕСТЕРОИДНЫХ
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ.......................................................11
1.1. Современные подходы к изучению исследуемой группы препаратов.... 16
1.1.1. Натрия диклофенак......................................16
1.1.2. Ибупрофен..............................................22
1.1.3. Кетопрофен.............................................25
1.1.4. Нимесулид..............................................27
1.2. Анализ сложных лекарственных форм........................28
ЧАСТЬ II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................35
2.1. Объекты и методы исследования............................35
2.2. Общие методики, используемые в работе....................37
ГЛАВА 3. СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИИ И ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ..........................40
3.1. Оптимизация условий спектрофотометрического анализа ибупрофена и кетопрофена...................................................43
3.2. Выбор внешних образцов сравнения для спектрофотометрического анализа ибупрофена и кетопрофена..............................46
3.3. Количественное определение субстанции ибупрофена и кетопрофена спектрофотометрическимметодом.................................57
3.4. Валидационная оценка методик сиектрофотометрического определения ибупрофена и кетопрофена......................................63
3.5. Спектрофотометрическое определение ибупрофена и кетопрофена
в лекарственных формах........................................64
3.5.1. Количественное определение ибупрофена и кетопрофена
в лекарственных формах спектрофотометрическим методом..............65
3.5.2. Биофармацевтические исследования лекарственных форм ибупрофена и кстопрофена......................................................71
3.5.3. Определение однородности дозирования капсул
✓
кетопрофена по 0,05 г..............................................75
3.6. Разработка методик количественного определения двухкомпонентных лекарственных форм, содержащих ибупрофен...........................78
3.6.1. Анализ таблеток, содержащих ибупрофен спектрофотометрическим методом............................................................78
3.6.2. Разработка унифицированных методик хроматографического анализа двухкомпонентных лекарственных форм,
содержащих ибупрофен...............................................89
3.6.2.1. Выбор оптимальных условий хроматографического анализа определяемых соединений............................................89
3.6.2.2. Количественное определение исследуемых двухкомпонентных
лекарственных форм.................................................97
Выводы............................................................102
ГЛАВА 4. СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОБЕНЗОЛА.................................104
4.1. Оптимизация условий спектрофотометрического анализа нимесулида.104
4.2. Выбор внешних образцов сравнения для спектрофотомстрического анализа нимесулида................................................106
4.3. Количественное определение субстанции нимесулида спектрофотометрическим методом....................................110
4.4. Валидационная оценка методик спсктрофотометрического определения нимесулида........................................................114
4.5. Количественное определение нимесулида в таблетках спектрофотометрическим методом....................................115
4.6. Контроль теста «растворение» таблеток нимесулида по 0,1 г....118
Выводы............................................................121
3
метод определения натрия диклофенака в биологических жидкостях [113]. Определение основано на реакции взаимодействия натрия диклофенака с калия феррицианидом в щелочной' среде, либо на реакции взаимодействия натрия диклофенака с пероксидом водорода в присутствии пероксидазы после экстракции из биологического материала. Для отделения натрия диклофенака от его метаболитов авторы предлагали использовать метод ТСХ. В работе El-Didamony AM. для определения натрия диклофенака в субстанции и фармацевтических препаратах разработана спектрофотомегрическая методика, основанная на окислении солями железа
(III) в присутствии о-фенантролина [168]. Относительная погрешность определения составила ± 1,2%. В работе Ciapina E.G. [163] предложена методика определения натриевых и калиевых солей диклофенака в субстанции и фармацевтических препаратах с использованием УФ -спектрофотометрии. Методика основана на реакции натрия диклофенака с тетрахлор-п-бензохиноном в спирте метиловом. Относительное стандартное отклонение данной методики составляет от 0,2 до 1,8%. Для количественного определения натрия диклофенака в суппозиториях Компанцев Д. В. с соавт. использует метод УФ- спектрофотометрии при длинне волны 267 нм [66]. В работе Компанцевой Е. В. реакция взаимодействия диклофенака натрия с раствором феррицианида калия в ОДМ растворе натрия гидроксида использована для его фотометрического определения в сыворотке крови [65]. Количественную оценку натрия диклофенака проводят но калибровочной кривой. Дехановой О. А. с соавт. разработан спектрофотометрический способ количественного определения натрия диклофенака в присутствии полимерных водорастворимых компонентов или при совместном присутствии полимерных водорастворимых компонентов и веществ, содержащих фенильный остаток, в лекарственных композициях [98]. Keller Е. предложены методики определения натрия диклофенака в природных и сточных водах методами газовой и жидкостной хроматографии [181]. Космыниным A.C. и Bucci R.
21
для количественного определения натрия диклофенака в твердых лекарственных формах, суппозиториях и растворах разработана система термического анализа, включающая дифференциальный сканирующий микрокалориметр, параллельный интерфейс, ЭВМ и пакет программ [67,159]. Профаммное обеспечение позволяет производить прием и обработку калориметрической информации с целью идентификации действующего вещества и его количественного определения. Результаты, данного анализа сопоставимы с результатами объемного титриметрического анализа. В работе Pimenta A.M., Araujo A.N. [202] разработаны методики одновременного определения натрия диклофенака в аналитической автоматической системе, основанные на последовательном инжскционном анализе. Потенциометрически детектирование проводят с использованием ионселективного электрода, основанного на циклодексгриие. При флуориметрическом детектировании пробу предварительно облучали УФ-свстом. Относительное стандартное отклонение составило 0,005 и 0,006 соответственно. Оба метода применимы для определения натрия диклофенака в фармацевтических препаратах.
1.1.2. Ибупрофеи
Согласно нормативным-документам № 42-11343-00, № 42-2823-92, № 42-13124-04, № 42-00362452-02, № 42-00020057-00 ибупрофен в субстанции и лекарственных формах идентифицируют по наличию в УФ-спектре препарата в растворе гидроксида натрия в области от 220 до 350 нм двух полос поглощения с максимумами в области 264 и 273 нм [50-52,121,122]. В спектре поглощения ибупрофена отмечается так же наличие плеча в области 257-261 нм. Идентификацию ибупрофена в субстанциях проводят путем сравнения его ИК- спектра с ИК- спектром стандартного образца ибупрофена или с прилагаемым к нормативным документам эталонным ИК- спектрам [50,51]. Для определения подлинности ибупрофена в лекарственных формах рекомендуется использовать метод хроматофафии в тонком слое сорбента [52,121] и высокоэффективную жидкостную хроматофафию [50].
22
- Киев+380960830922