2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ..........................................................5
МЕТОДЫ АНАЛИЗА ФОСФОР- И ХЛОРСОДЕРЖАЩИХ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, ГИДР АЗИДОВ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИИ..............................................12
1.1. Общая характеристика фармакологического средства гидрафен 12
1.2. Химические методы.........................................14
1.2.1. Качественное и количественное определение хлора и фосфора в органических лекарственных веществах.....................15
1.2.2. Качественное и количественное определение лекарственных веществ - производных гидразидов карбоновых кислот.......17
1.2.3. Качественное и количественное определение лекарственных веществ, содержащих третичный атом азота.................20
1.3. Физико-химические методы..................................21
Выводы к 1 главе...............................................25
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ..........................................27
ГЛАВА 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ЧИСТОТЫ ГИДРАФЕН А.......................................................27
2.1. Разработка методик качественного определения гидрафена, основанных на применении химических реакций..................27
2.1.1. Методики определения органически связанного хлора и фосфора 27
2.1.2. Методики определения остатка гидразидной группы.......28
2.1.3. Идентификация гидрафена по диметиламиногруппе, связанной с ароматическим кольцом....................................29
2.2. Качественный анализ гидрафена с использованием физико-химических методов......................................................31
2.3. Исследование чистоты гидрафена методом хроматографии в тонком слое сорбента................................................33
3
2.3.1. Подбор реагентов для проявления хроматограмм.............35
2.3.2. Выбор системы растворителей..............................39
2.3.3. Разработка оптимальных условий хроматографирования гидрафена и сопутствующих примесей....................................43
Выводы ко 2 главе.................................................46
ГЛАВА 3. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ГИДРАФЕНА МЕТОДАМИ ТИТРИМЕТРИИ.........................................................48
3.1. Метод кислотно-основного титрования гидрафена в неводных средах48
3.2. Окислительно-восстановительные методы определения............51
3.2.1. Разработка методики нитритометрического определения гидрафена ............................................................51
3.2.2. Разработка методики йодо- и йодатометрического определения... 55
3.2.3. Разработка методики броматометрического определения......59
3.3. Методы элементного анализа гидрафена.........................61
Результаты количественного определения гидрафена по ковалентно
связанному хлору методом Фольгарда после минерализации............65
Выводы к 3 главе..................................................65
ГЛАВА 4. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ГИДРАФЕНА ФИЗИКОХИМИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ................................................67
4.1. Метод спектрофотометрии в УФ- и видимой области спектра в анализе гидрафена.......................................................67
4.1.1. Изучение оптимальных условий спектрофотометрирования гидрафена...................................................67
Определение удельного показателя поглощения.......................69
водных растворов гидрафена........................................69
4.1.2. Разработка методики УФ-спектрофотометрического определения гидрафена...................................................73
4.2. Метод фотоэлектроколориметрии в анализе гидрафена............77
4.2.1. Подбор цветных реакций и оптимальных условий их проведения 77
11
Вторая глава посвящена разработке методик определения подлинности гидрафена, основанных на использовании параметров УФ- и ИК-спектров, химических реакций, а также физико-химических методов исследования чистоты гидрафена.
В третьей главе представлены результаты количественного анализа гидрафена титриметрическими методами, в том числе методами элементного анализа.
В четверзой главе изложены результаты количественного определения гидрафена физико-химическими методами (спектрофотометрия в УФ-области, фотоэлектроколориметрия).
В пятой главе изложены предпосылки создания лекарственных форм на основе гидрафена, отмечены свойства гидрафена, позволяющие применять его в указанных формах.
ч.
12
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
МЕТОДЫ АНАЛИЗА ФОСФОР- И ХЛОРСОДЕРЖАЩИХ ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ, ГИДРАЗИДОВ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И АЗОТИСТЫХ ОСНОВАНИЙ
1.1. Общая характеристика фармакологического средства гидрафен
Фосфорорганические соединения стали использоваться как лекарственные средства с середины прошлого столетия [54, 133]. Значительный вклад в развитие химии биологически активных фосфорорганических соединений и расширение перспектив их практического использования внесли работы профессора А.И.Разумова, выполненные в соавторстве с учениками и сотрудниками [102].
Фосфорорганические препараты нейротропного действия относятся к подгруппе стимуляторов. Они улучшают деятельность нервной системы при заболеваниях, связанных с недостатком фосфора в организме, стимулируют кроветворение и обмен веществ, назначаются при явлениях физического и умственного переутомления, истощении нервной системы (истерии, неврастении), как общеукрепляющие и тонизирующие средства. Выраженным ноотропным действием обладает препарат димефосфон [113, 114].
Гидразин и его производные также давно привлекают внимание как препараты широкого спектра действия [63]; в медицине применяются производные гидразина, обладающие противомикробной, противовоспалительной, коронарорасширяющей, гипотензивной, антидепрессивной активностью [1, 14,43, 71,90,128]. Для целого ряда гидразидов характерно выраженное нейротропное действие.
Направленный поиск биологически активных соединений среди фосфорсодержащих органических соединений, имеющих в своей структуре четырехкоординированный атом фосфора, привел к открытию психотропной активности в ряду гидразидов фосфорилированных карбоновых кислот, обла-
- Киев+380960830922