ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений.................................................... 5
Введение..............................................................5
Глава I. Обзор литературы.............................................15
1.1. Особенности современных способов получения липофильных фракций из сырья природного происхождения и перспективные технологии..........15
1.1.1. Специфика традиционных способов извлечения липофильных фракций из сырья природного происхождения.....................................15
1.1.2. Ферментативные способы извлечения липофильных фракций из растительного сырья...................................................21
1.1.3. Проблемы использования органических растворителей для извлечения биологически активных веществ липофильной природы из растительного
сырья................................................................22
1.2. Теоретические основы извлечения биологически активных веществ из растительного сырья сжиженными и сжатыми газами.......................30
1.2.1. История технологии обработки растительного сырья сжиженными и сжатыми газами........................................................30
1.2.2. Физико-химические свойства диоксида углерода как растворителя....36
1.2.3. Технологические основы производства СОг-экстрактов растительного сырья.................................................................40
1.3. Современные подходы к процессу разработки, стандартизации и валидации производства лекарственных средств растительного происхождения.........................................................45
1.3.1. Ключевые принципы создания лекарственных средств растительного происхождения.........................................................45
1.3.2. Проблемы идентификации лекарственных средств на основе липофильных фракций растительного сырья и выявления
фальсифицированной продукции..........................................48
Обобщение............................................................57
2
Глава II. Объекты и методы исследования.................................59
2.1. Обоснование выбора объектов исследования. Технологические особенности получения С02-экстрактов и липофильных фракций растительного сырья.....................................................59
2.2. Общие подходы к созданию аутентичной системы спецификаций и методы определения основных показателей состава и качества объектов исследования............................................................67
2.3. Статистическая обработка и интерпретация результатов исследования.......................................................... 91
Выводы..................................................................97
Глава III. Исследование липофильных фракций растительного сырья, полученных экстракцией жидким оксидом углерода (IV), и разработка спецификаций для контроля качества......................................99
3.1. Сравнительный анализ состава биологически активных веществ липофильных фракций растительного происхождения, извлекаемых сверхкритичсским диоксидом углерода и неполярными органическими растворителями..........................................................99
3.2. Исследование влияния химической природы экстрагента на элементный состав липофильных фракций растительного сырья.........................105
3.3. Разработка спецификаций для контроля качества С02-экстрактов растительного сырья и экспериментальное доклиническое
изучение...............................................................109
Выводы.................................................................142
Глава IV. Изыскание средств и способов получения конституеитов природного происхождения для производства мягких лекарственных
форм...................................................................144
4.1. Разработка технологии извлечения твердой липофильной фракции из плодов растений семейства Сельдерейные.................................144
3
при повышении давления оксид углерода (IV) легко сжижается, а при температуре 31°С и давлении 73 атм (7,4 МПа) граница, разделяющая жидкий и газообразный диоксид углерода исчезала, при этом весь объем толстостенной стеклянной трубки, в которой проводился эксперимент, равномерно заполнялся молочно-белой опалесцирующей жидкостью. Дальнейшее повышение температуры приводило к тому, что жидкость быстро становилась прозрачной и подвижной, в ней постоянно перетекали струи, напоминающие потоки теплого воздуха над нагретой поверхностью. Последующее повышение температуры и давления не вызывало видимых изменений. Точка, в которой происходит данный переход, была названа критической, а состояние вещества - сверхкритическим.
По существу - это новое агрегатное состояние вещества, для которого был предложен и используется до настоящего времени термин — сверхкритический флюид (от английского «fluid» - текучая среда (жидкость или газ), подвижный), обозначаемое в литературе аббревиатурой СКФ.
Область существования СКФ начинается в критической точке, которая характеризуется температурой (Ткр), давлением (ркр) и объемом (V^) (рис. 1).
Рис. 1. Фазовые переходы вещества в зависимости от температуры и
давления.
{Источник: http://vvw\v.extгact.ru/index.php?id=46&sm=46)
32
Т. Эндрюсом были также проведены исследования бинарных смесей оксид углерода (IV) - азот.
Существование критической точки дало объяснение, почему некоторые газы, например, водород, азот, кислород, долгое время не удавалось получить в жидком виде за счет повышения давления. Поскольку область существования жидкой фазы расположена перед линией критической температуры (рис. 2), для сжижения какого-либо газа его необходимо сначала охладить до температуры ниже критической. У таких газов как оксид углерода (IV) или хлор, критическая температура довольно высокая (31 °С и 144°С, соответственно), поэтому их можно сжижать при комнатной температуре только за счет повышения давления [123, 161, 168, 179, 180, 214, 215, 223,224].
температура
Рис. 2. Определение области промышленного использования сверхкритического диоксида углерода.
(Источник:
http://www.andrew.cmu.edu/user/jitkangl/SFE/Supercritical%20Fluid%20Extr...
аП1га1%20Рпх1ис1.Ыт)
33
- Киев+380960830922