2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ........................................................5
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.....................................10
1.1. Зверобой продырявленный (НурЕкюим реююяа'шм Ь.) во флоре Башкортостана................................................10
1.2. Биологически активные соединения зверобоя продырявленного и их фармакологические свойства................................13
1.3. Лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного на
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ РОССИИ...........................23
1.4. Современные подходы к стандартизации лекарственных средств на основе растительного сырья................................27
ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................................................30
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................31
2.1. Объекты исследования..................................31
2.2. Методы исследования...................................31
2.2.1. Методы качественного анализа биологически активных соединений...................................................32
2.2.2. Методы количественного анализа биологически активных
СОЕДИНЕНИЙ..............................................38
2.2.3. Методы технологических исследований.................40
ГЛАВА III. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ТРАВЫ ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО ФЛОРЫ БАШКОРТОСТАНА...........................42
3.1. Определение числовых показателей травы зверобоя.......42
3.2. Качественный анализ основных групп БАС травы зверобоя 43
3.3. Хроматографические исследования и идентификация основных БАС травы зверобоя продырявленного флоры Башкортостана .... 45
3.4. Количественный анализ основных групп БАС в траве зверобоя продырявленного флоры Башкортостана.....................:... 57
3.5. ГЛ30ХР0М АТОГРАФИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭФИРНОГО МАСЛА ТРАВЫ ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО ФЛОРЫ БАШКОРТОСТАНА.................65
3.6. Использование результатов исследования травы зверобоя
продырявленного флоры Башкортостана в практике...........74
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ................................................80
ГЛАВА IV. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СУХОГО ПОЛИЭКСТРАКТА ИЗ ТРАВЫ ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО................81
4.1. Определение выхода экстрактивных веществ в полиэкстракт зверобоя сухой...............................................84
4.2. Определение числовых показателей полиэкстракта зверобоя сухого.......................................................85
4.3. Определение минерального состава сухого полиэкстракта
ЗВЕРОБОЯ.................................................87
4.4. Фитохимический анализ отдельных групп биологически активных
СОЕДИНЕНИЙ В ПОЛИЭКСТРАКТЕ ЗВЕРОБОЯ......................88
4.4.1. Хроматографические и спектральные исследования ПОЛИЭКСТРАКТА ЗВЕРОБОЯ.......................................88
4.4.2. Количественный анализ полиэкстракта зверобоя..........93
4.5. Использование результатов исследования полиэкстракта
ЗВЕРОБОЯ СУХОГО в практике............................. 100
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ...............................................104
ГЛАВА V. РАЗРАБОТКА СОСТАВА ПЕНООБРАЗУЮЩИХ ВНУТРИМАТОЧНЫХ ТАБЛЕТОК С ПОЛИЭКСТРАКТОМ ЗВЕРОБОЯ СУХИМ.........................................................105
5.1. Определение технологических показателей сухого полиэкстракта
ЗВЕРОБОЯ ПРОДЫРЯВЛЕННОГО............................... 106
5.2. Разработка состава пенообразующих вагинальных таблеток.... 107
5.3. Стандартизация пенообразующих вагинальных таблеток с экстрактом зверобоя.........................................116
15
Таблица 1.2. (продолжение)
Г руппа БАВ Суммарное содержание Литература
Кумарины (умбеллиферон, скополетин) 47, 53, 82, 113
Эфирное масло (а-пинен, р-пинен, цинеол, лимонен, гумулен, камфен. каприловый альдегид) До 1,25% 47, 48, 50, 53, 68, 74, 82, 101, 107, 113
Витамины (аскорбиновая кислота, каротиноиды, токоферолы, витамин К, холин) 47, 53, 68, 82, 113
Аминокислоты (лизин, орнигин, трионин, глутамин, цистамин, пролин, лейцин) 47, 53, 68, 82, ИЗ
Органические кислоты До 0,07 % 53, 68, 82, 113
Азотистые основании 0,31 % 53,68, 82
Фитостернны (р-ситостерин) До 17,0% 53, 68, 82, 113
Еще в 19 столетии было установлено, что одним из основных биологически активных веществ зверобоя является гиперицин. Этот красный пигмент, специфичный для рода Hypericum, вызывает особую светочувствительность и заболевание светлошерстных животных (фотодинамический эффект) [4]. Впервые гиперицин выделен в 1891 году из листьев и цветков зверобоя в виде кристаллов темно-красного цвета, нерастворимых в воде, но хорошо растворимых в некоторых органических растворителях (ацетоне, этаноле, метаноле) [4, 48]. В 30-х гг. XX века была
16
выявлена химическая структура и осуществлен полный синтез гиперицина [57].
Гиперицин (4,5,7,4/,5/,7/-гексаокси-2,2/-диметил-мезо-нафтодиантрон) - конденсированное антраценпроизводное, относится к ipyinie антрахиноновых красителей и в растениях подсемейства зверобойных представлен несколькими изомерными формами, названными псевдогиперицинами (псевдогиперицин, протопсевдогиперицин,
гиперикодигидроантрон, фрапгулоэмодинантрон). Соединения эти локализованы во вместилищах цветков, листьев, стеблей растения. Максимальное количество гиперицина накапливают цветки, а в листьях содержание в 3,7 раза ниже. Установлено также, что при интродукции, с увеличением возраста растения содержание гиперицина в этих органах возрастает [62].
Гиперицин является предметом большого числа исследований благодаря обнаруженному широкому спектру фармакологической активности.
В последние годы, возрос интерес к веществам группы антрацена, к которой относится и гиперицин, как основы для изыскания новых противоопухолевых средств.
При приеме внутрь гиперицин играет роль своеобразного катализатора некоторых внутриклеточных реакций и является фактором, регулирующим важные жизненные процессы организма [42]. Установлено, что in vivo антиканцерогенная активность гиперицина и исевдогиперицина в значительной степени связана не только с его фогодинамической активностью, но и со способностью ингибировать дыхание в митохондриях. Гиперицин также влияет на системы активного транспорта Na+, К+-АТФазы. Цитотоксичекое действие гиперицина на клетки карциномы мышей ЕМТ-6 связывают с ингибированием на свету сслен-зависимой глутатионпероксидазой, глутатион-Б-трансферазой и глутатионредуктазой [63].
- Киев+380960830922