Содержание Стр.
1. Введение............................................ 3
2. Обзор литературы.................................... 8
2.1. Эпизоотологические данные по бешенству животных............... 8
2.2. Характеристика возбудителя бешенства.......................... 14
2.3. Патогенез и клинические признаки бешенства.................... 18
2.4. Патологоанатомическая и гистологическая картина при бешенстве. Цитопатология. Дифференциальный диагноз......... 21
3. Собственные исследования............................ 29
3.1. Материалы и методы исследований............................... 29
3.2. Результаты собственных исследований........................... 31
3.2.1. Патогистологические изменения в головном мозгу коровы и собаки, больных бешенством......................................... 31
3.2.2. Патогистологические изменения в региональных структурах области заражения вирусом бешенства, в тимусе, лимфатических узлах, селезенке, головном мозгу мышей на 5 день после заражения.................................................... 32
3.2.3. Патогистологические изменения в изучаемых органах и тканях мышей на 10 день после заражения вирусом бешенства... 58
3.2.4. Патогистологические изменения в изучаемых органах и тканях мышей на 15 день после заражения вирусом бешенства... 83
3.2.5. Патогистологические изменения в изучаемых органах и тканях мышей на 28 день после заражения вирусом бешенства... 115
4. Обсуждение результатов исследований................ 138
5. Выводы............................................. 145
6. Практические предложения........................... 147
7. Список литературы.................................. 148
8. Приложения......................................... 160
?
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Бешенство (Rabies) - острая инфекционная болезнь, протекающая с поражением нервной системы, как правило, с летальным исходом. Бешенство было известно человечеству задолго до наступления нашей эры - о нем упоминается в табличках месопотамского города Эшнуна, книгах Демокрита и Аристотеля (Б.П. Экви, 2008). Среди многообразия зоонозных инфекционных болезней бешенство (гидрофобия) занимает особое место, поскольку вирус бешенства поражает практически всех теплокровных животных, в том числе, и человека. Поэтому проблема бешенства является предметом совместного изучения специалистов здравоохранения и ветеринарии.
В настоящее время бешенство распространено во всех странах мира за исключением некоторых островных государств. По оценке ВОЗ и МЭБ сложная ситуация по бешенству наблюдается более, чем в 110 странах мира (К.Н. Груздев, В.В. Недосеков, 2001; А.М. Шестопалов, М.И. Кисурина, К.Н. Груздев, 2001), в большинстве из которых, в том числе, и в России, в последние годы отмечается постоянный рост количества случаев этой болезни (С.А. Дудников, А.К. Караулов, 2003). По оценке Всемирной организации здравоохранения, бешенство по наносимому экономическому ущербу занимает пятое место среди инфекционных болезней и ежегодный ущерб от бешенства в Мире превышает 1 миллиард долларов США.
В изучении эпизоотологии, эпидемиологии, биологических свойств возбудителя бешенства, методов диагностики, патоморфологии, средств специфической профилактики и борьбы достигнуты успехи (М.И. Калабеков, 1998; К.Н. Груздев, В.В. Недосеков, 2001; В.М. Авилов, A.A. Гусев, A.B. Савин, 2002; А.Е. Непоклонов, H.A. Яремченко, 2003). Однако проблема бешенства до сих мор не решена (Нагасингхе Сампат, 2000). До настоящего времени ряд вопросов в морфогенезе при данном заболевании остается от-
3
Vesiculovirus (Р.Г. Госманов, Н.М. Колычев, 1999; А.М. Шестопалов, М.И. Кисюрина, К.И. Груздев, 2001; Virus Taxonomy, 2005).
Лиссавирус, называемый «уличным» вирусом бешенства, является причиной заболевания животных и человека. Существует и вирус «фикс» (фиксированный), используемый для приготовления антирабических вакцин. Это - лабораторный биотип, измененный серийными внутримозговыми пассажами (A.A. Кудряшов, 2004).
Это РНК-содержаций вирус, имеющий пулевидную форму, длиной 100-300 нм и диаметром 75 нм (N. Tordo, О. Poch, 1988; С. Лурия, Дж. Дарнелл, 1970). Геном вируса бешенства представлен несегментированной одноцепочечной негативной спиральной РНК длиной приблизительно 12000 и.о.
Вирус бешенства и родственные ему вирусы классифицированы на 7 генотипов: классические штаммы вируса бешенства (генотип 1), вирусы Lagos bat (генотип 2), Mokola (генотип 3), Duvenhage (генотип 4) и Европейские лиссавирусы летучих мышей 1 и 2 (генотипы 5 и 6, соответственно), Австралийский лиссавирус летучих мышей (генотип 7). Вирус, выделенный от летучих мышей в Кыргызстане, был классифицирован как новый 8 генотип (A. King, J. Crick, 1988; H. Bourhy, В. Kissin, N. Tordo, 1993; Y.T. Arai, K. Yamada, Y. Kameoka, 1997; A.R. Gould, A.D. Hyatt, R. Lunt, 1998). A.D. Bot-vinkin, E.M. Poleschuk, I.V. Kuzmin (2003), Y.T. Arai, I.V. Kuzmin, Y. Kameoka, A.D. Botvinkin (2003) предполагают наличие двух новых генотипов лиссавирусов, выделенных от летучих мышей в России. По данным L. Ron-sholt, K.J. Sorensen, C.J.M. Bruschke (1998), заболевание бешенством у животных и людей вызывает вирус бешенства, принадлежащий к первому генотипу.
РНК вируса бешенства кодирует 5 белков: нуклеопротеин (N-белок), фосфопротсин (Р-белок), матриксный протеин (М-белок), гликопротеин (G-белок) и PI IK-зависимую РНК-полимеразу (L-белок) (М.А. Селимов, 1978).
Вирус бешенства содержит два антигена - гликопротеид вирусной оболочки и внутренний нуклеопротеид вириона. Гликопротеид пепломеров СГ10-
15
соиен агглютинировать эритроциты. Вирусный белок способен присоединять вируснейтрализующие антитела и индуцировать их образование. Гемагглю-тинин вируса бешенства несет ответственность за иммуногенность. Роль нуклеопсидного антигена связана с индукцией индикаторных антител (М.В. Фоменко, 2004).
Репродукция вируса
По данным А.Е. Метлина (2004), инфекционный процесс начинается с адсорбции вируса бешенства (сплавление оболочки вируса и клетки хозяина). Доказано, что при этом происходит взаимодействие G-белка и специфических рецепторов, расположенных на поверхности клетки. Затем, вирус путем пиноцитоза проникает в клетку хозяина и входит в цитоплазму. В цитоплазме вирус освобождается от оболочки (рис. 5). Вирионы агрегируют в крупные эндосомы (цитоплазматические везикулы). Затем происходит сплавление вирусных мембран с эндосомальными мембранами, при этом, вирусный ри-бонуклеопротеин (РН11) выходит в цитоплазму (раздевание). Так как вирус бешенства имеет линейный однонитевой негативный спиральный РНК-геном, перед началом репликации вируса должна быть синтезирована мессенджер-РНК (мРНК).
Кодируемый вирусом фермент, РНК-зависимая РНК-полимераза, транскрибирует геномную РЫК (В.И. Агол, 1990; Б. Филдс, Д. Найп, 1989), образуя лидерную РНК и пять полиаденилированных мРНК, которые транслируются в белки. По данным американских исследователей (М. Холлоуэй, 2007), кетамин, долгое время применявшийся в качестве анестетика, блокирует размножение вируса на стадии транскрипции. Хотя завершение синтеза G-белка и гликозилирование происходят в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи, трансляция, включающая синтез N, Р, М, G и L белков, осуществляется в цитоплазме на свободных рибосомах. Внутриклеточное соотношение лидерной РНК к N-белку регулирует переключение с трансляции
16
- Київ+380960830922