ОГЛАВЛЕНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ 4
I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
V/
1.1. Стрессы и их негативное и позитивное влияние на гомеостаз 9 л
1.2. Фармакокоррекция стрессовых реакций 24
1.3. Фармакотоксикологические свойства препаратов лития 32 V
И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 69
2.1. Материал и методы исследований 69
2.2. Определение токсических свойств препаратов лития 85
2.2.1. Параметры острой токсичности для птиц и рогатого скота 85
2.2.1.1. Токсикодинамика лития карбоната у птиц 96
2.2.2. Определение подострой и субхронической токсичности лития карбоната у птиц
2.2.3. Определение хронической токсичности препаратов лития карбоната и их влияние на рост и развитие птиц
2.3. Выяснение стресспротективных и адаптогенных свойств лития (в эксперименте)
2.3.1. Стресспротективное действие лития карбоната при моделированном стрессе у птиц
2.3.2. Адаптационное влияние лития карбоната 143
2.4. Производственные испытания препаратов лития 157
2.4.1. Фармакокоррекция технологических стрессов животных препаратами лития:
при транспортном и вакцинальном стрессе у птиц; 157
при транспортном стрессе телят; 173
при отъемном стрессе поросят; 188
при транспортном стрессе подсвинков; 191
при стрессе стрижки и купки овец. 193
113
118
126 ?
126
2.4.2. Стимуляция роста и развитая животных солями лития: 194
бройлеров и кур; 194
свиней; 216
молодняка крупного рогатого скота; 219
валушков 220
2.4.3. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса и яиц кур, получав-ших литий
2.4.4. Фармакокинетика лития в организме кур 238
2.5. Обсуждение и заключение 243
2.6. Выводы 290
2.1. Практические рекомендации 293
III. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 294
IV. ПРИЛОЖЕНИЯ 341
38
Birmaher В. et al ). Предполагается, что литий угнетал чувствительную к НА аденилатциклазу. То же было отмечено Andersen Р.Н., Klysner R., Geisler A., 1983) при хроническом применении лития и резерпина.
По сравнению с аминазином, литий действует на I (НС мягче и длительнее. Р.А. Комиссарова показала, что лития карбонат лучше, чем аминазин препятствует проявлению возбуждения (двигательная активность и вегетативная реакция), но соли лития, в отличие от аминазина, не предупреждает повышенной двигательной активности, тремора и экзофтальма. Литий не повышает порог чувствительности и не подавляет оборонительный рефлекс, тормозит спонтанную двигательную активность, вызывает снижение интенсивности и продолжительности, а также урежение эпизодов исследовательской деятельности у крыс. У мышей-самцов, содержащихся изолированно, литий повышает исследовательскую и двигательную активность. F. Jonson (1975) не разделяет гипотезу, связывающую терапевтический эффект лития с угнетением процесса сенсорной информации и всех видов поведенческой активности. Лития хлорид при введении крысам не изменял содержание элементов в плазме эритроцитов, но менял циркадный ритм жизнедеятельности животных: уровень лития и корти-костерона в плазме повышался в темное время суток (Seggie J.O., Verstnik Б. S., Grota L.E., 1982 и др.). Установлено взаимовлияние активности лития оксибу-тирата и фазы биоритма. Действие лития зависит от исходной структуры биоритмов и циркадного времени назначения препарата. Эндогенный литий влияет на разные этапы влияния биоритмов и регулирует циркадную систему (Замо-щина Т.А., 1993).
Дейст вие лития на процессы передачи возбуждения в структурах ЦНС различается у интактных животных при шоке и кровопотере (Синицин Л.П., 1983). При нормальном исходном артериальном давлении (АД) лития оксбути-рат облегчает нисходящее влияние продолговатого и среднего мозга на сердечно-сосудистую систему. В афферентной системе препарат лития облегчает ответы на стимуляцию зрительных и слуховых систем. Лития оксибутират угнетает вызванные потенциалы (вплоть до блока) при звуковой, соматической и
39
световой стимуляциях, отмечается блокада негативной фазы первичных ответов, подавляются потенциалы в ассоциативных и неснецифических нолях больших полушарий. Литий резко снижает амплитуда ответов в подкорке мозга на кровопотерю. Способность оксибутирата лития угнетать передачу возбуждения с афферентных систем мозга очень важна, так как блокируется поток болевых импульсов в ЦНС с периферии. Под действием лития частота колебаний биопотенциалов в ЦНС урежается избирательно в коре, в зрительных буграх и среднем мозге кроликов (Вартанян М.Е., 1962; Спиридонова З.И., 1974) и кошек (Barratt E.S., 1968 и др.). Другие исследователи подобной избирательности действия лития не подтверждают (Canger R., 1972; Laborit H., Baron C., 1972 и др.).
Лития хлорид и оксибутират препятствуют возбуждающему действию фенамина на ЦНС. Оксибутират лития при однократном назначении предупреждает, а при курсовом - потенцирует ЭЭГ-изменения коры и подкорковых структур. Обе соли предупреждают резерпиновые депрессии при сочетании с рауседилом. Оксибутират лития облегчает электровозбудимость в базальных ядрах миндалины, базальном гиппокампе и угнетает ее в заднем гипофизе, хвостатом ядре и двигательной коре (Саратиков A.C., Замощина Т А., 1983). Отсутствует единая точка зрения на наличие корреляции между изменениями электроэнцефалограммы при действии лития и содержанием лития и биогенных аминов в структурах мозга (Саратиков A.C., Спиридонова З.И., 1974; Саратиков A.C., Алексеева Л.П., 1976). Лития сульфат уменьшает в спектре ЭЭГ альфа-ритм и увеличивает бета-два- и бета-три-ритмы, а также снижает психомоторные функции у здоровых мужчин. Иногда отмечается диффузная медленная активность в форме тета- и дельта-волн с кратковременными периодами альфа-ритма. Предполагают, что изменения ЭЭГ на фоне хронического введения лития могут являться показателем интоксикации. При однократном введении лития карбоната (Ушеренко Л.С., Синицкий В.H., 1979) у здоровых людей замедляются биоэлектрические процессы в головном мозге, нормализуется содержание адреначина и норадреналина (НА) и влияние на периферический ве-
- Київ+380960830922