2
СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ..........................................................5
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................................................9
2.1. Развитие учения об ассоциированной и
комплексной вакцинациях........................................9
2.2. Методы оценки напряженности иммунитета...................29
2.2.1. Особенности изучения иммуногенности
биопрепаратов.................................................30
2.2.2. Прямые методы оценки напряженности иммунитета..........34
2.2.3. Косвенные методы оценки напряженности
иммунитета....................................................38
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.........................................46
3.1 Материалы и методы........................................46
3.1.1. Культивирование производственных штаммов бактерий
в лабораторных условиях.......................................47
3.1.2. Культу рально - морфологические и тинкториальные свойства производственных штаммов.......................48
3.1.3. Ферментативные свойства микроорганизмов................49
3.1.4. Определение вирулентных свойств
производственных штаммов......................................49
3.1.5. Определение ИМД50 изучаемых антигенов..................50
3.1.6. Методы определения содержания
иммуноглобулинов, количества Т- и В- лимфоцитов, титра
противосальмонеллезных антител в сыворотке
вакцинированных животных......................................51
3.1.7. Статистические методы обработки полученных
результатов...................................................55
3.2. Результаты собственных исследований......................56
3.2.1. Свойства культур производственных штаммов..............56
3.2.2. Технолог ический процесс получения монопрепаратов и экспериментальной серии инактивированной ассоциированной вакцины против пастсрелеза, сальмонеллеза
и актинобациллезной плевропневмонии свиней....................63
3.2.3. Контроль экспериментальной серии
ассоциированной вакцины.......................................67
3.2.4. Сравнительная оценка иммуногенности .монопрепаратов и инакгивированной ассоциированной вакцины против
пастерелеза, сальмонеллеза и актинобациллезной
плевропневмонии свиней на лабораторных животных............68
3.2.5. Результаты испытания инактивированной
ассоциированной вакцины против пастерелеза,
сальмонеллеза и актинобациллезной плевропневмонии
свиней в производственных условиях.........................72
3.2.5.1. Оценка безвредности и реактогенпости ассоциированной вакцины на поросятах-огьемышах........................73
3.2.5.2. Протективные свойства ассоциированной вакцины
при контрольном заражении поросят..........................74
3.2.5.3. Изучение иммунного ответа у поросят
на введение ассоциированной вакцины........................77
3.2.5.4. Иммуногенная активность ассоциированной вакцины в хозяйствах, неблагополучных по пастереллезу, сальмонеллезу и актинобациллезной плевропневмонии
свиней.....................................................82
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..................................................86
5. ВЫВОДЫ.......................................................93
6. СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПОЛУЧЕННЫХ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ................................95
7. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ
ВЫВОДОВ......................................................96
8. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.............................97
9. ПРИЛОЖЕНИЕ
115
11
Дальнейшее развитие этого направления было несколько задержано в связи с работами L. Michaelis и Friedberger, опубликованными в 1904.
L.Michacli установил, что при иммунизации кроликов смесью сывороточных альбуминов и глобулинов последние угнетают антигенное действие альбуминов, то есть образуются преципитины в большем количестве по отношению к глобулинам. Такое неблагоприятное влияние одного антигена на другой при смешанной иммунизации одновременно вводимыми антигенами исследователь назвал “конкуренцией”. Этот термин сохранился в иммунологии до настоящего времени. Одновременно с ним Friedberger опубликовал статью, в которой указывал на угнетение процесса образования холерных агглютининов при иммунизации кроликов гифо-холерной дивакциной, а в другом случае против холеры и септицемии. Позднее в 1912 г., Benjamin и Witzinger, иммунизируя кроликов лошадиной сывороткой и эритроцитами барана, отметили угнетение процесса образования гемолизина к эритроцитам барана. (44,111,112)
Наиболее значительными с точки зрения конкуренции антигенов были исследования, проведенные Glenny и сотр. в 1925—1930 г.. При комбинированной иммунизации детей против дифтерии и скарлатины наблюдается угнетение выработки противодифтерийного антитоксина, если количество скарлатинозного антигена в избытке. Исследователи пришли к заключению: феномен угнетения обусловлен тем, что активная продукция антител к одному антигену снижает одновременную продукцию их к другому антигену, если один антиген вводится в избытке.(116,130, 146)
Таким образом, как видно из литературного обзора, одни ученые наблюдали менее активное образование антител при ассоциированной вакцинации, чем при моновакцинации, и объясняли это взаимовлиянием компонентов. Другие исследователи эти явления объясняют не столько “конкуренцией антигенов’, сколько “конкуренцией иммунологических процессов” в организме. Б.Г.Трухманов отмечает, что явления
12
конкуренции и аллергии вообще не существует. Вся конкуренция антигенов сводится практически к плохому качеству антигенов, а теоретически — к неправильному пониманию индивидуальных особенностей организма. Основную роль в иммуногенезе автор отводит иммунизируемому организму.(КМ)
Новым этапом в развитии ассоциированной вакцинации явились работы французских ученых Ramon и Zoeller. В период с 1922 по 1956 г. проделавших огромную работу по изысканию средств специфической профилактики инфекционных болезней. В ветеринарии Ramon впервые применил ассоциированные вакцины против столбняка и стафилококковых заболеваний, против сибирской язвы и столбняка, против оспы и сибирской язвы и др. Ramon первый исследователь, который убедительно показал преимущество ассоциированной вакцинации. Отмеченное в некоторых случаях стимулирующие влияние на выработку антител при совместном введении антигенов было названо им “синергией’' антигенов. Своими работами он показал, что стерильное воспаление, искусственно вызванное в месте введения антигена, благодаря действию неспецифических раздражителей ведет к резкому усилению образования антител. Используя этот принцип, в 1926 г. Ramon совместно с Zoeller в качестве добавочного раздражителя к столбнячному и дифтерийному анатоксину использовали три вакцину (ТАВ) и получили высокий иммунологический эффект (усилилось накопление дифтерийных и столбнячных антител). Ramon и Zoeller были первыми, кто предложил объединить анатоксины с корпускулярными вакцинами и дали название такому комплексу ассоциированная вакцинация (Vaccinations associées). (31,81,161)
Кроме Ramon и его сотрудников, убедительно доказавших взаимное стимулирующее влияние антигенов при совместном введении в организм животного, синергизм наблюдали многие исследователи.
- Київ+380960830922