2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ......................................................4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....................................10
1Л. Ультраструктура нейрона и межнейронных
связей.......................................10
1.2. Происхождение и общие закономерности развития вегетативных ганглиев в эмбриогенезе..............18
1.3. Структурно-функциональная организация
интрамуральных ганглиев желудочно-кишечного
тракта.......................................23
1.4. Свинец как токсический фактор внешней среды и его влияние на организм...............................29
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................35
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ....................................40
3.1. Развитие ганглиозного аппарата кишечника белых крыс в
эмбриональном периоде и после рождения.............40
3.1.1. Ультраструктура ганглиев кишечника белых крыс в эмбриогенезе......................................41
3.1.2. Ультраструктура кишечных ганглиев белых крыс в раннем постнатальном периоде......................60
3.1.3. Обсуждение полученных результатов...........73
3.2. Строение зрелых ганглиев кишечника белых крыс и
изменения ганглиозного аппарата при старении.......80
3.2.1. Ультраструктура кишечных ганглиев белых крыс..............................................80
3.2.2. Возрастные изменения кишечных ганглиев белых крыс..............................................91
з
3.2.3. Обсуждение полученных результатов............104
3.3. Изменения ультраструктурной организации ганглиозного аппарата кишечника белых крыс при свинцовой
интоксикации....................................... 110
3.3.1. Ультраструктура развивающихся кишечных ганглиев белых крыс в условиях свинцовой
интоксикации...................................110
3.3.2. Ультраструктурные изменения кишечных ганглиев белых крыс при свинцовой интоксикации.............. 118
3.3.3. Обсуждение полученных результатов............142
ЗАКЛЮЧЕНИЕ....................................................155
ВЫВОДЫ........................................................160
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................163
18
1.2. Происхождение и общие закономерности развитии вегетативных
ганглиев в эмбриогенезе.
Развитие нервной системы представляет собой сложнейшую цепь последовательных и взаимосвязанных событий, включающих, в первую очередь, активацию тканеспецифических генов, что приводит к синтезу специфических белков (в первую очередь молекул клеточной адгезии) и, как результат, к образованию фенотипически различных нервных и нейроглиальных клеток. Ведущую роль в дифференцировке нервной системы играют различные формы межклеточного взаимодействия -процессы эмбриональной индукции и миграции клеток, которые определяют детерминацию потенций нейроэпителиальных клеток, а также способствуют дифференцировке основных клеточных типов вегетативных ганглиев (нейронов, мелких интенсивно флюоресцирующих (МИФ) или мелких гранулярных (МГ) клеток и нейроглии) как структурно, так и функционально. При этом происходит формирование специфических связей между группами нейронов с последующей стабилизацией или элиминацией межнейронных связей в результате гибели клеток, не вовлеченных в эти связи.
Ранним событием в развитии нервной системы является закладка нервной трубки. Нервный гребень (НГ) - временная эмбриональная структура, представляет собой скопление клеток выделившихся из нейроэпителия нервной трубки. Он возникает на стадии поздней нейруляции незадолго до слияния нервных валиков. Большинство клеток НГ связано друг с другом только простыми контактами. Изредка обнаруживаются десмосомоподобные и щелевидные контакты (Toshey, 1978; Newgreen, Erickson, 1986). Наиболее ярко НГ выражен у 9-ти суточных зародышей белой крысы. Клетки НГ мигрируют к местам закладки ганглиев и дифференцируются в нейроны, нейроглиальные и МИФ клетки. Следует отметить, что клетки НГ являются высоко
19
плюрипотентными и могут развиваться не только в направлении нейральных, но и в самые разнообразные зрелые клеточные типы, что особенно ярко выражено в краниальном отделе. Признается, что определяющим фактором в детерминации фенотипа клеток НГ являются внешние эпигенетические воздействия, которые начинают влиять еще на стадии миграции, но более полно их влияние сказывается после окончания миграции, когда клетки НГ достигают места своей дефинитивной локализации (Landis, Patterson, 1981; Anderson, 1991; В ronner-Frazer, 1993).
T.o, в жизненной судьбе клеток НГ можно выделить несколько принципиально значимых стадий: выделение из нейроэпителия,
миграцию к местам назначения, прекращение миграции и начало тканеспецифической дифференцировки, последнее означает исчезновение клеток НГ как особой структуры.
Сразу после выделения клетки нервного гребня начинают движение к местам назначения. В туловищной области вся популяция клеток мигрирует в двух направлениях: в дорзолатеральном -
непосредственно под эктодермой и в вентральном - как считалось между нервной трубкой и сомитами (Erickson et al., 1980). Наряду с этим существует мнение, что в зависимости от расположения по отношению к сомиту клетки НГ движутся также и между двумя соседними сомитами (Rickmann, Fawcett, 1985).
Выбор путей миграции во-многом определяется уровнем нервной трубки с которого происходит миграция, т.е. фактически микроокружением клеток НГ, что подтверждается опытом Le Douarin и Teillet (1974). Они трансплантировали участок нервной трубки с уровня 18-24 сомитов, клетки НГ которого в норме мигрируют к месту закладки надпочечников, на уровень 1-7 сомитов, клетки НГ которого образуют парасимпатические ганглии кишки. Через некоторое время клетки НГ
- Київ+380960830922