СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АОС - антиоксидантная система АТФ - аденозинтрифосфат АФК - активная форма кислорода АМФ - аденозинмонофосфат Гр - Грей
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБО - ишемическая болезнь сердца
КОЕ - кодонеобразующаяся единица
МДА - малоновый диальдегид
НСТ - нитросинийтетразоль
НАД Н2 - никотинамиддениндинуклеотид
ОЛБ - острая лучевая болезни
ПОЛ - перекисиое окисление липидов
РНК - рибонуклеиновая кислота
СОД - супероксиддисмутаза
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
ТБК - тиобарбитуровая кислота
ФМС - фенозинметосульфат
ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности
ОГЛАВЛЕНИЕ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ................................... 5
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.............................................. 10
2Л. Современные представления процессов перекисного окисления
липидов в патогенезе острой лучевой болезни. Роль процессов
перекисного окисления липидов.............................. 10
2.2. Проблема и перспектива создания и применение радиационно-
протекторных препаратов................................... 16
2.3. Обоснование применение антиоксидантов для коррекции патологических изменений, развивающихся при острой лучевой болезни........................................................ 26
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ........................... 35
3.1 .Материалы и методы исследования........................... 35
3.2. Влияние длительного (14 суток) введения мексидола
(в дозе 5,0 и 25,0 мг/кг) на уровень малонового диальдегида, активность каталазы и супероксиддисмутазы в гомогенатах миокарда, печени, почек и тощей кишки интактных белых мышей............ 41
3.3. Влияние различных доз и режимов введения мексидола и диме-фосфона на показатели малонового диальдегида и каталазы в гомогенатах печени, сердца, почек, тощей кишки белых мышей
при воздействие ионизирующей радиации в дозе 5 и 3 Гр........ 51
3.4. Влияние однократного (за 30 мин до облучения 5 Гр) введения мексидола (в дозе 25,0 мг/кг и 50,0 мг/кг) на динамику показателей малонового диальдегида каталазы и супероксиддисмутазы в гомогенатах печени, сердца, почек и тощей кишки белых мышей 94
3.5. Влияние различных режимов введения мексидола и димефосфона
15
страты (CAMP и с GMP - зависимые протеинкиназы, Са2 - фосфолипид зависимые протеинкиназы (Симонова ЛИ., Гертман В.З., Абрамова Л.П. 2001; Трикуленко А.В., Дацюк Л.А. 2001). Пострадиационное изменение в системах ферментативного фосфорилирования могут модифицировать основные пути метаболизма и привести либо к повреждению гибели клетки, либо к повышению ее неспецифической резистентности. Так, дозы в интервале 0,01-0,020 Гр стимулируют аденилатциклазу и повышают уровень CAMP (Осипов А.Н. с соавт., 1999; Останченко Л.И. с соавт., 1998, 1999). Доза выше 0,5 Гр обладает обратным эффектом. Повышение содержания с АМР приводит к активации протеинкиназ, которые через фосфорилирование белков модифицируют их функциональную активность, что приводит к стимуляции процессов и репараций ДНК. Установлено, что радиопротекторы также повышают уровень с АМФ (Котеров А.Н., 2000).
Малые дозы излучения (до 0,5 Гр) активируют Са21 - фосфолипидзави-симую протеинкиназу С (Yamaokak К., et.al., 1991), а доза 1 Гр. напротив, ингибирует ее активность. Подобный эффект малых доз позволил предположить, что радиоадаптивный ответ опосредуется через Са2’ и увеличение активности протеинкиназы С, которая мигрирует в ядро, и через фосфорилиро-вание ряда факторов, активирует специфические группы генов. Продуктами экспрессии последних могут быть белки репарации ДНК (Salone В. et.al., 1996; Radford I.R. et.al., 1994), белки протекторы металлотионеины.
Таким образом, действие ионизирующего излучения зависит от дозы, область от 0,02 до 0,05 Гр может быть названа зоной «отчетливых условно благоприятных» и неотчетливых повреждающих эффектов па молекулярном и клеточном уровне (Котеров А.Н., 2000).
16
2.2. Проблема и перспектива создания и применение радиационно - протекторных препаратов
Защита от радиационного воздействия является актуальной проблемой радиобиологии, онкологии на экологически загрязненных радиационными нуклеотидами территориях и в технологических производствах. Создание препаратов с радиационно-протекторной активностью происходит по различным направлениям одно из них - синтез новых соединений.
По определению В.И. Легеза и В.Г.Владимирова (1998) к радиационным протекторам относятся вещества, способные при профилактическом приеме оказывать защитное действие, проявляющиеся в сохранении жизни облученного организма или ослабление степени тяжести лучевого поражения. В отличие от других радиозащитных средств, противолучевой эффект для радиационных протекторов является основным.
По времени действия противолучевые препараты поделены на две большие группы радиационные протекторы кратковременного и пролонгированного действия (Владимиров В.Г., с соавт., 1998, 1989). К протекторам кратковременного действия относят органические вещества из различных классов химических соединений, реализующих противолучевое действие во время быстро протекающих радиационно-химических процессов вследствие поглощения энергии излучения (ОПигюп N.11., ега1. 1985). Противолучевая защита при профилактическом применении этих соединений происходит относительно быстро (1-2 мин.) и длится 1-2 час. Механизм действия радиационных протекторов кратковременного действия обусловлен либо снижением содержания кислорода в клетке, либо прямым участием тиольных групп серосодержащих радиационных протекторов в конкурентных реакциях за радикал ДНК (ИеЩ К., 1996). По различии в реализации радиозащитного действия радиационные протекторы кратковременного действия разделены на 2 группы: 1) серосодержащие радиационные протекторы, 2) радиационные
- Київ+380960830922