2
Оглавление Стр.
1. Введение...................................................4
2. Обзор литературы...........................................8
3. Обсуждение результатов....................................36
3.1. Реакции ацилизоиианатов с кетеном.......................36
3.1.1. Синтез 6-алкоксикарбониламино-4-гидрокси-2-пиранонов..................................................37
3.1.2. Квантово-химическое изучение реакций алкоксикарбонилизоцианатов с кетеном.........................43
3.2.Химические свойства 6-шжоксикарбониламино-4-гидрокси-2-гшранонов.......................................48
3.2.1.Реакции 6-алкоксикарбониламино-4-гидрокси-2-пиранонов с электрофильными реагентами.....................48
3.2.2. Строение продуктов реакций 6-алкоксикар-бониламино-4-гидрокси-2-пиранонов с электрофилами............52
3.2.3. Квантово-химическое изучение
электрофильных реакций пиранонов.............................60
3.2.4. Взаимодействие 6-алкоксикарбониламино-4-гидрокси-2-пиранонов с нуклеофилами........................65
3.2.5. Строение продуктов реакций пиранонов
с нуклеофилами...............................................69
3.3. Взаимодействие 3-формил-4-гидрокси-6-этокси-карбониламино-2-пиранона (IX б) с М-нуклеофилами.............76
3.4. Строение продуктов реакций альдегида (IX б)
с Ы-нуклеофилами.............................................77
3.5. Биологическая активность 6-алкоксикарбонил-амино-4-гидрокси-2-пиранонов.................................81
3
3.5.1 .Антимикробная активность 6-алкоксикар-
бониламино-4-гидрокси-2-пиранонов и их производных...........81
3.5.2. Токсичность и антигипоксическая
активность 6-алкоксикарбониламино-4-гидрокси-
2-п иранонов и их производных................................83
4. Параметры стандартизации синтезированных биологически активных веществ из ряда 2-ииранонов..........87
5. Выводы....................................................89
6. Экспериментальная часть...................................91
7. Список литературы........................................103
10
с 2,4-диметокси-6-метилгіирилий фторсульфонатом (V) в ТГФ в присутствии гидрида натрия [43].
Здесь же следует упомянуть о реакциях циклизации (3,5-дикетокислот и их эфиров (VII) в результате которых образуются соответствующие 4-гидрокси-2-пираноны (VIII). В качестве агентов, катализирующих эти процессы используются 90 %-ная серная кислота [89], уксусный ангидрид [59, 63, 93], полифосфорные кислоты [105], 1,Г-карбонилдиимидазол [73, 88] , смесь 1,2-дибромтетрахлорэтана с трифенилфосфином [24, 25J,
каталитические количества TsOH [78, 82], 1,8-
диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен [32]. Таких же результатов добиваются при нагревании соединений до 120 - 150°С при остаточном давлении 1 - 3 мм рт. ст. [72].
3,4,5-Трихлор-2-пираноны (X) получают при кипячении ацилпентахлорбутадиенов (IX) в разбавленных водных растворах кислот [84].
ОН
VII
VIII
R = Лік, Аг; X = ОН, ОМе, OEt
Cl
Cl Cl IX
R = H, Aik, Ar
X
II
Небезынтересными являются методы получения 2-пиранонов (VIII), основанные на использовании диоксинов и диоксанов, отличающиеся своей простотой и высокими (до 95 %) выходами. Первый, предложенный японскими исследователями (87], заключается в кипячении 6-(1-ацил)-2,2-диметил- 1,3-диоксин-4-онов (XI) в толуоле. Второй мегод использует 2,2-диметил-5-ацил-1,3-диоксин-4,6-дионы (XII), которые также подвергают кипячению в толуоле [60, 61] (Схема 3).
XII
Я1 = А1к, Аг. Я2= Н. А1к Заслуживает отдельного упоминания и метод получения
пиранонов (XV) на основе реакции конденсации солей енолов
метилкетонов (XIV) с 4,6-диметокси-2-пираноном (XIII) в ТГФ . [83]
О
Схема 3
ОМе
ОМе
МеО
Л
О
л
XIII
Я = А1к, Аг
- Київ+380960830922