2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
АЗОТИСТЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЦИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ
КИСЛОТ (АПК) (обзор литературы) 9
1.1. Реакции 4-алкил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот
• с некоторыми нуклеофильными реагентами 10
1.2. Взаимодействие аминопроизводных 5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты с некоторыми нуклеофильными реагентами 19
1.3. Реакции ароилпировиноградных кислот и их производных с первичными аминами 22
1.4. Биологическая активность азотистых карбонильных соединений на основе АПК и их производных 28
1.5. Биологическая активность амидов и гидразидов
уксусной и дизамещенных гликолевых кислот 30
ГЛАВА 2. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АПК И ИХ АМИДОВ С
АМИПОСОЕДИНЕНИЯМИ В СИНТЕЗЕ БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ 36
2.1. Синтез 2-аминозамещенных 5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновых
кислот 36
2.2. Синтез амидов 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты 56
3
2.3. Взаимодействие амидов 2-гидрокси-5,5-диметил-4-оксо-2-гексеновой кислоты (пивалоилпирувамидов) с первичными
арил- и гетериламинами 63
2.4. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот с первичными арил- и гетериламинами. Синтез 2-амино-4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот 75
2.5. Реакции ароилпировиноградных кислот с гидразидами карбоновых кислот 86
ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АЗОТИСТЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АПК 91
3.1. Острая токсичность 91
3.2. Противомикробная активность 92
3.3. Противовоспалительная активность 96
3.4. Анальгетическая активность 97
3.5. Гипертензивная активность 100
3.6. Противосудорожная активность 104
3.7. Биологическая активность азотистых производных
АПК и замещенных уксусных кислот 106
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
116
123
124
13
Схема 4
я1- сн « гыг
6
6: Я1 = СбН5, Я2 = С6Н5 (6а); Я1 =4-СН3СлН4; Я2 = 4-СН3ОС6Н„ (66); Я1 = 4-КОгСйН,; Я2 = 4-СН3 С6Н4 (6в); Я1 = 4-ВгСбН4; Я2 = 4-СН3ОСйН4 (6г); Я1 = Я2 = 4-Ы02С6Н4 (6д); Я1 =4-СН3ОС6Н4; Я2 =4-М02С6Н, (6е); Я|=4-Ы02С6Н4; Я2 =4-С2Н5ОС6Н, (6ж); Я' = 4-СН3ОС6Н.,; Я2 =С6Н5 (6з); Я'=4-К02С6Н4; Я2=С6Н5 (6и); Я1 = 4-Ы02С6Н4; Я2 =4-СН3ОС6Н., (6к); Я1 =4-Ы02С6Н4; Я2 = 2-пиридил (6л); Я1 =4-БС6Н4; Я2=4-СН3С6Н4 (6м); Я1 =4-СН3ОС6Н4; Я2=4-СН3ОС6Н4 (6н); Я1 =4-(СН3)2Ж36Н4; Я2 = 2-пиридил (6о); Я1 =4-СН3ОС6Н4; Я2 = 4-СН3С6Н4 (6п)
Известно, что 3-ароилметиленпроизводные 1,4-бензоксазин-2-онов и 2-хииоксалонов обладают широким спектром биологической активности и находят применение в органическом синтезе как удобные для модификации синтоны с кольчато-цепным енаминокарбонильным звеном. Реакция иивалоилпировиноградной кислоты (1) в мягких условиях с о-аминофенолом, его нитропроизводными и офенилендиамином в этаноле приводит к образованию нитрозамещенных 3-пивалоилметилен-2,3-дигидро-4//-1,4-бензоксазин-2-онов (7) и 3-пивалоилметилен-3,4-дигидрохиноксалин-2-она (8) [41,98].
14
Схема 5
(Х = ОН, Шг) ►
7: X = О; Я=Н; Л'=Н; X = О; К=Ы02; я‘=Н; Х=0; Я=Н; Я‘= N02; 8: X = NH; Я=Я'=Н
Ранее было установлено, что нивалоилпировиноградная кислота (1) в среде уксусного ангидрида в мягких условиях взаимодействует с динитрилом малоновой кислоты или этиловым эфиром циану ксусной кислоты в присутствии карбоната натрия и триэтиламина, образуя производные по карбонильной группе кислоты - амид 3,4-дигидрокси-7,7-диметил-6-оксо-2-циано-2,4-октадиеновой кислоты (9) или этиловый эфир 3,4-дигидрокси-7,7-диметил-2-карбамоил-6-оксо-2,4-октадиеновой кислоты (10) [47]. По-
видимому, промежуточным продуктом дегидратации кислоты (1) является 5-/?Ф<?/д-бутил-2,3-дигидрофуран-2,3-дион (А), который вступает в реакцию Кневенагсля.
Указанная конденсация пивалоилпировиноградной не является ее индивидуальной особенностью, так как данная реакция возможна и для ароилпировиноградных кислот. Таким образом, авторами был разработан метод С=С-функционализации (оксоалкенилирования) карбонила карбоксильной группы а,у-дикетокислот на примере реакции пивалоилпировиноградной кислоты с производными малоновой кислоты [41, 48].
- Київ+380960830922