СОДЕРЖАНИЕ
Стр.
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ....................................5
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..............................................11
2.1. Проблемы и перспективы фармакотерапии больных
сахарным диабетом..........................................11
2.2. Современные аспекты патогенеза сахарного диабета. Роль активации перекисного окисления липидов........................20
2.3. Обоснование применения антиоксидантов в лечении
у-
сахарного диабета..........................................25
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...............................35
3.1. Характеристика экспериментального материала...............35
3.2. Характеристика исследуемых препаратов.....................36
3.3. Характеристика экспериментальных методов исследования.....38
3.4. Характеристика лабораторных методов исследования..........40
4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ......................................42
. _ 4.1. Исследование некоторых метаболических эффектов мекси-
дола, эмоксипина и димефосфона при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса 42
4.1.1. Влияние мсксидола, эмоксипина и димефосфона на содержание глюкозы, конечного продукта ПОЛ -малонового диальдегида и каталазы сыворотки крови, миокарда и пожелудочной железы белых крыс при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса....................................42
4.1.2. Исследование гиполипидемических свойств мекендола, эмоксипина и димефосфона при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса.......................................................51
4.1.3. Влияние мексидола, эмоксигшна и димефосфона на активность ферментов цитолиза, показатели общего белка и альбуминов сыворотки крови белых крыс при сочетанном воздействии гипергликсмии и
иммобилизационного стресса.........................55
4.2. Исследование кардиопротекторной активности мексидола, эмоксипина и димефосфона при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса...................66
4.2.1. Влияние мексидола, эмоксипина и димефосфона на биоэлектрическую активность миокарда белых крыс при сочетанном воздействии гипергликемии и иммобилизационного стресса...............................66
4.2.2. Исследование антиишемической активности мексидола,
эмоксипина и димефосфона при адрсналин-питуитриновой ишемии миокарда у белых мышей при сочетанном воздействии гипергликемии и
иммобилизационного стресса.........................71
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ..............................80
ВЫВОДЫ.........................................................91
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ......................................91
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ...............................92
10
ских чтениях Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева (Саранск, 2002).
1.6. Реализация результатов исследования. Полученные данные используются в научных и учебных процессах на кафедрах патофизиологии и фармакологии ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева». По теме диссертации опубликовано 6 работ.
1.7. Структу ра и объем диссертации. Диссертация состоит из общей характеристики работы, литературного обзора, главы «Материалы и методы исследования», главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа изложена на 114 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 29 рисунками, документирована 9 таблицами. Библиографический список включает 245 источников, в том числе 95 иностранных.
*
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Проблемы и перспективы фармакотерапии больных сахарным диабетом
Несмотря на достижения в области современной диабетологии, отдаленные результаты лечения больных сахарным диабетом остаются малоутешительными. Если в целом ряде стран в последние 20 лет смертность от сердечно-сосудистых заболеваний снизилась почти в два раза (Аронов Д.М., 2001), то в этих же странах смертность от сердечной сосудистых заболеваний в группе больных с сахарным диабетом практически не изменилась, а у женщин даже увеличилась (Gu К. et al., 1999). Из-за высокого риска сосудистой патологии при сахарном диабете 2 типа Американская кардиологическая ассоциация причислила диабет к сердечно-сосудистым заболеваниям (Grundy
S., et al., 1999).
Наличие сахарного диабета увеличивает частоту внезапной смерти у мужчин на 50%, а у женщин на 300% (IDE, 2000). Причиной высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и от ИБС, является высокая частота встречаемости таких факторов риска, как гиперлипидемия, гипертензия, микроальбуминурия, сохраняющиеся на фоне лечения традиционными гипогликемическими средствами (Luchiana В. et al., 1999). По данным эпидемиологических исследований 20% из всех больных недостаточностью кровообращения составляют больные сахарным диабетом. Несмотря на коррекцию гипергликемии, неуклонно развиваются и другие тяжелые осложнения, являющиеся причиной летальности больных сахарным диабетом. За 7-летний период у 25% больных сахарным диабетом развилась диабетическая нефропатия (Tcsfaye Е., 1999; Dunn E.I. et al., 1999). Конечная стадия поражения почек развивается у 50% больных сахарным диабетом I типа, болеющих более 10 лет и более чем у 75% больных - в течение 20 лет (Schultz C.et
- Київ+380960830922